肿瘤细胞重编程！复旦大学附属肿瘤医院等单位合作发文：可减轻肿瘤恶性的胰腺癌治疗策略

【导读】肿瘤细胞分化是恶性程度和临床治疗选择的关键决定因素。胰腺导管腺癌（PDAC）是一种分化不良且高度侵袭性的肿瘤，预后不良，而分化良好的肿瘤通常预后较好。分化背后的机制及其治疗潜力仍不清楚。

近日，复旦大学附属肿瘤医院/复旦大学上海医学院/华东理工大学研究团队合作共同在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了研究论文，题为“Neurogenic inducers inhibit the proliferation of pancreatic cancer by promoting tumor cell transdifferentiation”，本研究结果表明，通过激活 NeuroD1 或药物诱导，胰腺癌细胞能够被诱导发生转分化，这揭示了一种潜在的治疗策略，即通过将肿瘤细胞重新编程为侵袭性较低的状态来减轻恶性程度。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03563-9

胰腺癌：凶险病症的现状、治疗困境与研究目标

01

胰腺癌是消化系统中一种极其凶险的恶性肿瘤。根据国际癌症研究机构发布的最新《全球癌症统计》数据，胰腺癌已成为全球癌症相关死亡的第六大原因。2024 年美国癌症统计数据进一步表明，胰腺癌在美国是癌症相关死亡的第三大原因。流行病学研究强调了胰腺癌日益严重的公共卫生意义，并表明其发病率每年都在上升。大约 90% 的胰腺癌为胰腺导管腺癌（PDAC）。目前，手术是唯一能够治愈胰腺癌的治疗方式。然而，由于胰腺癌往往在晚期才被发现，确诊时仅有 15% 至 20% 的患者适合进行手术治疗。化疗仍是所有阶段胰腺癌的主要辅助治疗手段，能显著改善患者的短期预后。然而，其在延长生存期方面的长期有效性因耐药性的产生而受到限制。因此，提高治疗效果和降低治疗毒性是当前胰腺癌临床试验和基础研究的重要目标。

MET-NeuroD1-Neurog3 轴在胰腺癌中抑制肿瘤进展

02

研究人员从 KPC 转基因小鼠自发形成的肿瘤中分离出胰腺癌细胞，并建立了原位胰腺移植瘤。研究人员发现神经诱导剂治疗显著抑制了胰腺肿瘤的生长，并延长了小鼠的生存时间，其治疗效果与吉西他滨相当。

研究结果还表明神经诱导剂未造成明显的器官损伤。综合来看，这些发现表明神经诱导剂起效迅速，能迅速从体内清除，不会蓄积。此外，其药物毒性低，安全性良好。

对动物肿瘤组织进行的 H&E 染色证实了原位胰腺移植瘤的成功建立。对肿瘤组织进行 Ki-67、CC3 和 NeuroD1 的免疫荧光染色。结果表明，神经诱导剂和吉西他滨均显著抑制胰腺癌细胞的增殖，并促进细胞凋亡。神经诱导剂处理还上调了胰腺癌细胞中 NeuroD1 的表达。对 NeuN 蛋白进行免疫组化染色显示，神经诱导剂增加了胰腺癌组织中 NeuN 阳性细胞的比例，表明神经诱导剂诱导部分胰腺癌细胞向神经元样细胞转分化。吉西他滨处理后未观察到这种效应。总之，本研究结果表明，神经诱导剂通过 MET-NeuroD1-Neurog3 轴抑制胰腺癌的进展。

MET-NeuroD1-Neurog3 轴抑制胰腺癌的肿瘤进展

结论

03

本研究发现 NeuroD1 过表达可诱导胰腺癌细胞向神经元转分化，从而抑制肿瘤细胞增殖和迁移，并在体内阻碍胰腺癌进展。研究结果表明，NeuroD1 可能是胰腺癌的一个潜在治疗靶点，本研究为胰腺癌治疗提供了新的视角。

参考资料：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03563-9

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