三度Nature背靠背，铁死亡大放异彩！

2012年，哥伦比亚大学Brent R Stockwell教授团队，首次在Cell杂志报道铁死亡是一种铁依赖的新型细胞程序性死亡方式，以铁离子调控、谷胱甘肽代谢紊乱以及脂质过氧化为主要特征。这篇论文初步探究了铁死亡的机制，并建立了铁死亡研究的基本范式。

在首次提出铁死亡概念两年后，Stockwell团队又在Cell杂志发文，指出GPX4是铁死亡的主要抑制因子，论文题目为Regulation of Ferroptotic Cancer Cell Death by GPX4。

2019年，Nature杂志背靠背发表两篇研究论文，提出除GPX4之外，FSP1是抑制铁死亡的第二个重要分子。题为FSP1 is a glutathione-independent ferroptosis suppressor的研究论文，巧妙地借助TAM的吞噬作用，通过检测未被吞噬细胞中高表达的基因，找到FSP1，并做了实验验证。

题为The CoQ oxidoreductase FSP1 acts parallel to GPX4 to inhibit ferroptosis的研究论文，则借助合成致死和CRISPR基因编辑文库的策略完成靶基因的筛选。

我们查询PubMed发现，铁死亡相关论文已经破2万，共22576篇。截止查询时间（2025年11月15日），2025年发表铁死亡相关论文7296篇，是2023年研究论文数的一倍，充分说明铁死亡研究的热度和上升趋势。2022年，Stockwell 教授独自撰文，在Cell杂志发表题为Ferroptosis turns 10：Emerging mechanisms, physiological functions, and therapeutic applications的重磅综述，深度阐述铁死亡的机制、生物学意义和临床治疗相关性，并讨论一些重要概念和亟待解决的问题。

2022年之后，铁死亡研究热度不减！2024年1月，同济大学医学院附属第十人民医院王平团队在Nature杂志发表题为7-Dehydrocholesterol dictates ferroptosis sensitivity的研究论文，从脂代谢角度揭示远端胆固醇合成通路的关键酶通过7-脱氢胆固醇（7-DHC）调控铁死亡敏感性。

同期Nature发表来自维尔茨堡大学José Pedro Friedmann Angeli团队的背靠背文章，题为7-Dehydrocholesterol is an endogenous suppressor of ferroptosis，该研究则从另一个角度揭示，7-DHC 是铁死亡的内源性抑制因子，并证实7-DHC 的积累可以诱导肿瘤向铁死亡抵抗状态转变，产生更具侵袭性的表型。

2025年11月，哈佛大学Jessalyn M. Ubellacker团队和纽约大学医学院Thales Papagiannakopoulos团队在Nature杂志发表 背靠背 研究论文，发现铁死亡抑制因子FSP1是肿瘤治疗的靶点。题为Lymph node environment drives FSP1 targetability in metastasizing melanoma的研究发现，淋巴结转移的黑色素瘤细胞对FSP1的依赖性增强，抑制FSP1可有效抑制淋巴结中黑色素瘤的生长，进而抑制黑色素瘤的转移。

通过对30种细胞系在不同代际中的转移发生率分析发现，与亲本细胞系相比，晚期淋巴结转移细胞系（LN7、LN8和LN9，对应第7至9代）的自发性淋巴结转移发生率显著升高。其中，FSP1表达水平升高，而GCLC、GPX4和ACSL4的表达则显著降低。

题为Targeting FSP1 triggers ferroptosis in lung cancer的研究论文则证实，FSP1在肺癌中高表达，且与预后差密切相关；敲除FSP1后，肺癌转移减少。研究还测试了FSP1抑制剂（icFSP1）的抗癌效果。他们发现，单独使用FSP1抑制剂可以提高荷瘤小鼠的总体生存率，其效果几乎与敲除FSP1编码基因的效果相当。基于患者来源的异种移植（PDX）模型，也证实FSP1抑制剂著抑制了PDX肿瘤的生长。

2022年，我们国家铁死亡领域领军人物王福俤教授主编国内第一部系统介绍铁死亡的专著《铁死亡》已经出版 。该书汇聚了国内铁死亡研究领域的翘楚，全面系统地论述了铁死亡经典研究，填补了铁死亡领域中文书籍的空白。 本书可以为从事铁死亡研究的科研人员、研究生，从事基础、临床、公共卫生、预防医学的科研和教育人员提供权威学术理论依据和科学参考。因此，《铁死亡》是每个铁死亡研究者的必备书籍！推荐给果友们。