和黄医药还要低调多久？

在中国创新药行业快迭代、高曝光的氛围中，和黄医药似乎长期处于 “低调” 的争议漩涡。不少声音将其管线推进速度贴上 “研发效率低下” 的标签，但这种评判显然忽略了创新药研发的核心本质。

作为中国创新药出海的先行者，和黄医药早已用实打实的商业化成果回应了质疑：其自主研发的呋喹替尼是目前为数不多成功登陆美国市场并实现规模化商业化的中国创新药，成为中国创新药出海商业化的标杆案例。

其成功背后是和黄医药长达十余年的深耕细作，这种十年磨一剑的研发定力，在追求短期回报的行业环境中更显珍贵。而前几日的和黄研发日活动，不仅揭开了全球首创ATTC技术平台的面纱，更展示了管线梯队的厚积薄发。也让市场不得不重新审视，和黄医药的 “低调”，从来不是实力不足，而是专注于创新本质的长期主义坚守。

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ATTC 平台重构偶联药物格局

此次活动的核心亮点，无疑是全球首创的抗体靶向偶联药物（ATTC）平台及首个候选产品 HMPL-A251，这一创新体系彻底打破了传统ADC的技术局限，为癌症精准治疗开辟了新路径。

从机制上来看，与传统 ADC 依赖细胞毒素载荷不同，ATTC 平台的核心创新在于将单克隆抗体与专利靶向小分子抑制剂有效载荷偶联，形成 “靶向递送 + 通路抑制” 的双重作用机制，既保留了抗体的精准靶向性，又通过小分子抑制剂的通路阻断作用实现协同抗肿瘤效果，从根本上解决了传统 ADC 毒性过高、易产生耐药性的行业痛点。

图源：国信证券

而这一平台在首个候选药物 HMPL-A251 上得到了充分验证。作为全球首创的 PAM-HER2 ATTC，HMPL-A251 由高选择性 PI3K/PIKK 抑制剂作为有效载荷，与人源化抗 HER2 IgG1 抗体通过可裂解连接子偶联而成。

要知道PAM信号通路的改变与多种人类肿瘤的发病机制密切相关，尤其在细胞的生长、增殖、分化和凋亡中起到了重要作用。但由于PI3K/mTOR 的抑制引起与靶点相关的毒性，限制了靶向治疗的安全窗口，因此现有 PAM 通路靶向治疗的临床获益相对有限。

而在已上市的产品之中，目前AZ的卡匹色替是唯一对PIK3CA/AKT1/PTEN全通路基因改变均有效的PAM通路抑制剂，2023年获批上市后，2024年完整销售额为4.3 亿美元，2025 上半年销售 3.0 亿美元，增长快速。

而由和黄ATTC平台研发的HMPL-A251 由PI3K/PIKK 抑制剂和 HER2 抗体偶联而成，不仅能够高效抑制 PAM通路，还可与 HER2 单抗有潜在的协同作用。临床前的数据显示，HMPL-A251 在 HER2 阳性的细胞有高效的内吞作用，并表现出 HER2 表达依赖性的细胞生长抑制活性，且可以通过旁观者杀伤效应克服 HER2 异质性。

另外，HMPL-A251 在DS-8201耐药模型中展示出抗肿瘤活性。HMPL-A251 在 HER2 阳性，伴有或不伴有 PAM 改变的肿瘤模型中，均展示出较强的抗肿瘤活性。

根据研发日公布的计划，HMPL-A251 的美国 IND 已获批准，中国 IND 正在审评中，预计 2025 年第四季度启动 I 期临床，初期将覆盖 HER2 阳性或低表达、不同 PAM 状态的多个瘤种，后续将根据生物标志物分层优化治疗方案。

与此同时，ATTC 平台除了 HMPL-A251，2026 年还将有 HMPL-A580、HMPL-A830 两款候选药物进入全球临床，覆盖更多靶点和瘤种，构建起偶联药物的差异化管线；而已有的小分子抑制剂与 ATTC 药物、免疫疗法的联合潜力，更有望形成 “1+1>2” 的治疗效果，进一步拓展治疗边界。

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构建差异化竞争壁垒

如果说 ATTC 平台的亮相是和黄医药的关键突破，那么其全面且具差异化的管线布局，则展现了这家企业的长期战略眼光。

目前，公司已构建了从肿瘤到自身免疫疾病的多元化管线，其中多个候选药物已进入关键临床阶段，具备成为 “best-in-class” 或 “first-in-class” 的潜力。

图源：公司官网

数据截止日期：2024.10.31

在肿瘤领域，赛沃替尼是另一款极具市场价值的核心产品。作为高选择性MET 抑制剂，赛沃替尼精准瞄准 MET 扩增或过表达这一关键驱动靶点，有望成为 EGFR 突变肺癌耐药后的标准治疗选择，其全球 III 期研究的推进更彰显了和黄医药的国际化布局野心。

而索凡替尼则代表了和黄医药在抗血管生成领域的持续深耕，这款小分子酪氨酸激酶抑制剂通过抑制 VEGFR、FGFR 等靶点，实现抗血管生成与免疫调节的双重作用，目前除了胰腺导管腺癌的一线治疗研究，其在神经内分泌肿瘤等领域的潜力也值得期待。与同类药物相比，索凡替尼的多靶点协同机制使其在联合治疗中具备天然优势，而其针对难治性实体瘤的布局，也避开了红海竞争，聚焦于未被满足的临床需求。

另外，和黄医药还布局了许多早期研究性候选药物，包括ERK1/2抑制剂HMPL-295、第三代BTK抑制剂HMPL-760、Menin抑制剂HMPL-506、抗CD38药物HMPL-A067等。

但总的来说，ATTC平台还是和黄医药未来5-10年研发投入的重点，通过ATTC平台孕育的下一波创新药物，有望具备潜在重磅BD机会，而和黄也即将走出低调，迎接爆发。