叶峰教授：ELEVATE研究重塑ALK阳性早期肺癌辅助治疗新格局，恩沙替尼助力实现“治愈顶峰”

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中国原研恩沙替尼登顶ESMO，为ALK阳性早期肺癌提供高等级辅助治疗新方案。

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，ELEVATE研究作为最新突破性摘要（LBA）首次公布期中分析结果，恩沙替尼辅助治疗将ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后复发或死亡风险显著降低80%[1]，引起全球学界广泛关注。为此，医学界肿瘤频道特邀厦门大学附属第一医院叶峰教授，围绕该研究的设计亮点、数据意义、安全性管理及对临床实践的影响进行深度解读。

“钻石靶点”的个体化进阶：从晚期到早期的策略抉择

医学界：ALK作为“钻石靶点”，在晚期一线治疗中存在“2代优先序贯3代”与“3代优先”两种策略。您认为应如何为患者选择个体化的晚期全程治疗策略？

叶峰教授

ALK融合基因因其靶向药物疗效显著、患者生存期长，被称为“钻石靶点”。在晚期一线治疗中，目前确实存在两种主流策略：一是“2代优先，后接3代”，二是“3代优先，后接其他”。选择时应基于患者的具体情况，包括肿瘤负荷、是否存在基线脑转移、合并症及长期安全性等。

• 疗效方面：二代ALK-TKI如恩沙替尼在全球多中心研究中显示出卓越的疗效，其中位无进展生存期（PFS）在eXalt3研究中达到31.3个月，亚裔无脑转移人群更是高达47.1个月[2]，为后续治疗留下充足空间。

• 安全性方面：三代药物入脑浓度高，更适合基线脑转移患者，但其神经毒性、高脂血症等不良反应更显著。对于无脑转移、肿瘤负荷较低的患者，尤其合并高脂血症或老年患者，优先选择安全性更优的二代TKI（如恩沙替尼）是更稳妥的选择。

综合来看，我们应遵循“以患者为中心”的原则，从疗效、长期用药安全性、经济可及性及后续药物选择等多个维度进行“净效益”评估，制定个体化策略。

ELEVATE研究数据惊艳亮相：风险降低80%，III期患者获益尤著

医学界：作为ELEVATE研究的参研中心，您如何看待此次期中分析的数据结果？

叶峰教授

ELEVATE研究是迄今ALK阳性NSCLC辅助治疗领域中唯一一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期注册研究，其设计科学严谨，结果具有高度可信性。

本次期中分析显示，在II-IIIB期患者中，恩沙替尼辅助治疗的无病生存期（DFS）风险比（HR）为0.20（95% CI: 0.11–0.38；P< 0.0001），意味着疾病复发或死亡风险降低80%。在IB-IIIB期整体人群中，HR同样为0.20，显示出全分期的一致获益。

图1 主要研究人群DFS分析

更值得关注的是，III期患者的HR低至0.13，风险降幅达87%，说明恩沙替尼对高复发风险人群的疗效尤为突出。这些数据不仅具有统计学意义，更具明确的临床价值，为ALK阳性早期患者的术后治疗提供了强有力的循证支持。

从ALINA到ELEVATE：ALK术后辅助治疗的“中国模式”正在成形

医学界：ELEVATE研究与ALINA研究共同构建了ALK阳性术后辅助治疗的证据体系。在临床实践中，应如何进行个体化治疗选择？

叶峰教授

ALINA研究首次证实了ALK-TKI在术后辅助治疗中的价值，而ELEVATE研究则进一步拓展并深化了这一理念。两者共同推动了个体化治疗的发展。

ELEVATE研究在设计上更具“中国特色”和临床实用性：

• 100%中国人群：研究全部入组中国患者，结果更贴近我国临床实际；

• 分期更前瞻：采用AJCC第8版分期，IB期患者占比达25.2%，是目前同类研究中比例最高的，为IB期患者是否需靶向治疗提供了重要参考；

• 允许辅助化疗：研究中近70%患者接受过辅助化疗，结果更具普适性，也更符合我国术后治疗路径。

因此，在临床实践中，我们可根据患者分期、淋巴结状态和化疗意愿进行分层：

• IB期/N0患者：可考虑单用恩沙替尼辅助治疗，避免化疗；

• II-III期/N1-N2患者：可采用“化疗序贯恩沙替尼”的强化模式；

• 拒绝化疗者：直接使用恩沙替尼也是合理选择。

安全性奠定长期用药基石：恩沙替尼助力患者完成2年治疗闭环

医学界：恩沙替尼在辅助治疗中的安全性如何？是否适合长期用药？

叶峰教授

辅助治疗的目标是清除微转移灶，疗程长达2年，因此药物的安全性和患者的依从性至关重要。

ELEVATE研究显示，恩沙替尼的不良事件（AE）以1-2级为主，主要表现为皮疹和转氨酶升高，血液学毒性低，未出现新的安全性信号。导致永久停药的治疗相关不良事件（TEAE）发生率仅为2.2%，说明绝大多数患者能够完成2年治疗。

图2 安全性分析

特别值得一提的是，恩沙替尼引起的皮疹多为过性、可控的，与EGFR-TKI的皮疹机制不同，其在皮肤中药物浓度虽高，但随时间推移患者可逐渐适应。此外，恩沙替尼极少引起高脂血症或神经毒性，这对长期用药的患者而言是重要优势。

破解辅助治疗后进展困局：再活检、再分层、再治疗

医学界：从全程管理角度看，完成2年辅助靶向治疗后1-2年内出现进展的患者，应如何选择后续治疗策略？

叶峰教授

这是一个非常实际的临床问题。 ALINA研究和ELEVATE研究均提示，2年辅助治疗后仍有一定比例患者在停药后出现疾病进展，提示部分患者可能需要更长的治疗时间。

对于1-2年内进展的患者，建议进行个体化分析：

• 再次活检与基因检测：明确是原发病灶进展还是新发病灶，是否出现新突变；

• 进展类型决定策略：若为局部复发或非新突变，可考虑原TKI再挑战；若出现脑转移，则应换用三代ALK-TKI；

• 探索延长治疗：未来或可研究3年或低剂量维持治疗模式，以进一步降低复发风险。

从研究到实践：恩沙替尼构建ALK阳性NSCLC全程管理新生态

叶峰教授指出，ELEVATE研究的成功，不仅为ALK阳性早期NSCLC患者提供了高等级的中国循证证据，也标志着中国原研药物在肺癌全程管理中迈出关键一步。恩沙替尼在晚期与早期治疗中均展现出卓越疗效与可控安全性，有望成为ALK阳性NSCLC“从晚期到早期”全程管理的重要支柱，助力更多患者实现“治愈顶峰”的愿景。

专家简介

叶峰 教授

• 厦门大学附属第一医院副院长
  

• 厦门市第五医院党委书记
  

• 国家肿瘤学临床重点专科学科带头人
  

• 主任医师、博士、博士生导师
  

• 中国抗癌协会海峡交流委员会执行主任
  

• 承担国家重大科技专项项目，主持国家自然科学基金面上项目，临床研究成果在ASCO大会上进行口头报告，获得福建省科技进步奖。
  

• 福建省引才“百人计划”、福建省高层次人才
  

• 福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员
  

• 福建省海峡医药卫生交流协会临床肿瘤学分会主任委员

参考文献：

[1]Yue D, et al. Ensartinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIB ALK-positive (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC) after complete tumor resection: The phase III randomized ELEVATE trial. 2025 ESMO. LBA66.

[2]Horn L, et al. Ensartinib vs Crizotinib for Patients With Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Nov 1;7(11):1617-1625.

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