一周一针减重20%！The Lancet｜GLP-1 之外的新选择

（来源：生物谷）

转自：生物谷

当前，全球肥胖人口已突破 10 亿，中国成年居民超重肥胖率超过 50%。肥胖不仅关乎外观，更是 2 型糖尿病、心血管疾病和多种癌症的重要风险因素，给健康带来沉重负担。虽然 GLP-1 类药物（如司美格鲁肽、替尔泊肽）近年来成为肥胖治疗的热门选择，但约 15%-30% 的患者因胃肠道副作用无法耐受，还有部分人疗效未达预期。科学界一直在探索新的作用靶点，而 “胰淀素” 通路凭借独特的生理机制，成为备受关注的新方向。

近日，一篇发表在国际顶级期刊《The Lancet》上题为 “Eloralintide, a selective amylin receptor agonist for the treatment of obesity: a 48-week phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial” 的研究报告，带来了突破性进展——来自美国 Endeavor Health、芝加哥大学等机构的科学家们通过 II 期临床试验证实，新型周制剂药物 Eloralintide 在 48 周内帮助肥胖者平均减重最高达 20%（约 21.3kg），且主要减掉脂肪而非肌肉，这为减肥治疗提供了 GLP-1 之外的全新选择。

这项 II 期临床试验覆盖美国 46 个研究中心，共纳入 263 名肥胖或超重成人（平均年龄 49 岁，平均体重 109.1kg，BMI 39.1 kg/m²，78% 为女性，78% 为白人），所有参与者均无 2 型糖尿病，但至少伴有一项体重相关合并症（如高血压、血脂异常等）。

参与者被随机分为 7 组，接受每周一次皮下注射治疗：包括安慰剂组（53 人）、Eloralintide 固定剂量组（1mg、3mg、6mg、9mg，分别为 28 人、24 人、28 人、54 人）以及 Eloralintide 剂量递增组（3mg 逐步升至 9mg、6mg 逐步升至 9mg，分别为 52 人、24 人）。所有参与者同时接受基于地中海饮食和 WHO 运动建议的生活方式指导，研究核心终点为 48 周后体重相对于基线的百分比变化。

试验结果堪称惊艳，且呈现出清晰的剂量依赖性疗效：低剂量 Eloralintide（1mg）组平均减重 9%（约 10.2kg），3mg 组减重 12%（约 13.3kg）；中高剂量组效果更为显著，6mg 组平均减重 18%（约 18.7kg），9mg 固定剂量组更是达到 20% 的减重幅度（约 21.3kg）；两种剂量递增方案（3mg→9mg、6mg→9mg）也均实现约 20% 的减重效果，与 9mg 固定剂量组相当。相比之下，安慰剂组 48 周仅减重 0.4%（约 0.2kg），差距极为显著。

更值得关注的是，减重效果并未在 48 周达到平台期，仍有持续下降趋势；且体重减少主要来自脂肪组织，DXA 亚组分析显示脂肪与瘦肉组织减重比例约为 3:1，避免了肌肉流失的常见问题。此外，9mg 固定剂量组中 80% 的参与者 BMI 类别明显改善，11% 的人甚至跨越 3 个 BMI 类别，部分参与者最终 BMI 降至 25 kg/m² 以下（正常范围），腰围平均减少 16.3cm，从生理层面改善肥胖相关健康风险。

Eloralintide 的出色表现源于其精准的作用机制和创新结构设计。胰淀素是人体胰腺与胰岛素共同分泌的天然激素，核心功能包括延缓胃排空、抑制胰高血糖素分泌、向大脑传递 “饱腹信号”，从而自然减少食欲和进食量。而 Eloralintide 是一款新型选择性胰淀素受体激动剂，对人体胰淀素 1 受体（AMY1R）的激活活性比降钙素受体高 12 倍，这种选择性让其疗效更集中、副作用更可控。同时，它通过共轭 C20 脂肪酸链与白蛋白结合，实现长血浆半衰期，支持每周一次给药；且经过工程改造，具有低免疫原性、不易聚集形成纤维的优势，进一步提升了用药安全性。

图：体重变化

安全性方面，Eloralintide 的耐受性与剂量方案密切相关。最常见的不良反应为恶心（发生率 11%-64%）和疲劳（0%-46%），但采用剂量递增方案可显著降低不适：3mg 逐步升至 9mg 的组别中，恶心发生率仅 25%，远低于 6mg 固定剂量组的 64%。总体而言，81% 的 Eloralintide 使用者报告了不良事件（安慰剂组为 71%），但多为轻中度且一过性；严重不良事件发生率仅 5%，无死亡案例，也未出现胰腺炎、胆囊炎等 GLP-1 类药物可能涉及的严重副作用，整体安全性良好。仅有 10% 的 Eloralintide 组参与者因不良反应停药，比例与安慰剂组（8%）接近。

除了显著减重，Eloralintide 还带来了多重代谢获益：所有剂量组的糖化血红蛋白均有所下降，9mg 组平均降低 4.1 mmol/mol，有助于预防 2 型糖尿病；总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高，甘油三酯和高敏 C 反应蛋白（炎症标志物）降幅达 20%-64%；同时还能轻微降低血压和心率，为心血管健康提供额外保护。此外，中高剂量组参与者的 SF-36v2 体能评分明显改善，生活质量得到实质性提升。

Eloralintide 的成功研发为肥胖治疗开辟了新赛道，其临床意义深远：一是提供全新作用机制，为 GLP-1 类药物不耐受或疗效不佳的患者带来新希望；二是用药便捷，每周一次皮下注射，大幅提升患者依从性；三是支持个体化治疗，可根据患者耐受性选择固定剂量或递增方案，平衡疗效与安全；四是兼具减重与代谢改善双重获益，超越单纯体重控制。研究者表示，目前正在推进 Eloralintide 与替尔泊肽（GLP-1/GIP 双受体激动剂）的联合治疗试验，同时探索其在 2 型糖尿病患者中的应用，未来有望形成 “单药+联合” 的多元化治疗方案。

肥胖是一场涉及生理、心理和社会因素的复杂挑战，Eloralintide 的突破不仅为亿万肥胖者带来新希望，更昭示着针对多重生理通路的 “精准减肥” 时代正在到来。未来，减肥治疗或许会像高血压管理一样，拥有 GLP-1、胰淀素受体激动剂等多种不同机制的药物选择，医生能根据个体情况制定最适合的方案。健康体重从来不是单一的审美追求，而是值得用科学守护的生命质量，随着像 Eloralintide 这样的创新疗法不断涌现，人类在战胜肥胖的道路上正迈出坚实的步伐。

参考文献：

Liana K Billings,Stanley Hsia,Harold Bays,et al. Eloralintide, a selective amylin receptor agonist for the treatment of obesity: a 48-week phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial, The Lancet (2025). DOI:10.1016/s0140-6736(25)02155-5