不用终身服药？HIV 治疗迎新突破！国内临床试验志愿者同步招募中

对于HIV 感染者来说，“终身服药” 曾是一道难以逾越的鸿沟 —— 抗逆转录疗法（ART）虽能将病毒压制到检测下限，避免机会性感染和死亡，却无法彻底清除体内的 HIV 储存库。一旦停药，病毒往往在 2 周内反弹，长期服药还可能带来副作用和耐药风险。

但最近《Nature Medicine》（影响因子50.0）发表的一项重磅研究，为 HIV “功能性治愈”（即停药后仍能长期控制病毒）带来好消息。更令人振奋的是，基于这一方向的国内临床试验已正式启动，正为符合条件的感染者提供新的治疗选择。

为什么治愈如此之难？

关键在于“HIV病毒储存库”。病毒会将其基因整合到人体免疫细胞的基因组中，进入“沉睡”状态。这些细胞不产生病毒，因此既能躲过抗病毒药物的追杀，也能逃避免疫系统的识别。一旦停药，这些“沉睡”的病毒就会被重新激活，导致病情复发。

抗 PD-1 药物 Budigalimab：唤醒免疫细胞，延迟病毒反弹

这项发表于 2025 年的 1b期 研究，聚焦于一款名为Budigalimab的抗 PD-1 单克隆抗体 —— 它的核心作用，是 “唤醒” 被 HIV “累垮” 的免疫细胞。

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核心机制：

在慢性HIV感染中，特异性的T细胞（如CD8+ T细胞）会因为长期战斗而“耗竭”，其表面会高表达PD-1等“刹车”蛋白，抑制免疫反应，让 HIV 储存库（潜伏在记忆 T 细胞中的病毒）躲避免疫清除。而PD-1抑制剂的作用就是松开这个“刹车”，重新激活并增强T细胞攻击病毒的能力。

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研究设计：

随机双盲安慰剂对照研究，41名接受稳定ART治疗的感染者参与；

分两阶段测试Budigalimab的安全性与有效性——Stage 1：测试 2mg、10mg（每 4 周 1 次，共 2 次）和安慰剂；Stage 2：聚焦 10mg 剂量

研究中设有停药观察期ATI（分析性治疗中断），观察病毒是否反弹。

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振奋人心的结果：

1. 安全性良好：低剂量方案安全性良好，仅出现少量轻微免疫相关不良反应。
2. 精准激活免疫：10mg 每 2 周 1 次的方案，能让药物在血清中轻微蓄积，使 CD8+ T 细胞表面的 PD-1 受体饱和率 > 95%，且这一状态能维持约 10 周 —— 这是激活免疫的关键浓度。
3. 延迟病毒反弹：在接受10mg剂量治疗的11名参与者中，有6人出现了病毒反弹延迟、病毒峰值较低或停药后病毒 < 200 拷贝 /mL 的时间持续≥6 周的情况。
4. 长期控制案例：其中2名参与者在中断ART后，病毒持续被抑制长达204天和252天。

这项研究首次在随机对照试验中证明，有限疗程的低剂量PD-1抑制剂，足以在停药后帮助部分感染者控制病毒，为“功能性治愈”提供了概念验证。

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国内进展：免疫联合疗法，瞄准 “功能性治愈”

Budigalimab 的研究证明了 PD-1 抑制剂在 HIV 治疗中的潜力，而国内科研团队则在此基础上更进一步 ——上海市公共卫生临床中心陈军教授团队在2021年已经开展了PD-L1抑制剂ASC22联合西达本胺在HIV感染者中以期达到病毒学控制的临床研究，但当时并未让受试者停用抗病毒药物，结果发表于2024年Signal Transduction and Targeted Therapy（影响因子52.7）。

在这一基础上，团队正开展 “免疫检查点抑制剂联合西达本胺用于艾滋病功能性治愈的临床研究”，将 “唤醒免疫” 与 “激活储存库” 结合，这是全球首个采用“免疫检查点抑制剂+潜伏激活剂”并通过ATI评估效果的随机对照研究。

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为什么要 “联合用药”？

如果说PD-1抑制剂是“武装”免疫细胞，那么还需要一个“向导”来指出敌人在哪里。而这项国内试验采用的策略是：PD-1抑制剂（信迪利单抗）+ 潜伏激活剂（西达本胺）。

西达本胺：一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），能 “唤醒” 潜伏的 HIV病毒，让被感染的细胞表达出病毒抗原，暴露目标（即 “Shock”）；

信迪利单抗：像 Budigalimab 一样，激活免疫细胞，精准杀伤被 “唤醒” 的病毒感染细胞（即“Kill”）。

这种 “Shock and Kill”（激活并杀灭）策略，正是当前 HIV 功能性治愈研究的核心方向。

志愿者招募

目前该试验正在招募患者，如果您满足以下基本条件，欢迎您的参与

1. 年龄≥18 岁，HIV病毒经 ART 抑制（病毒 < 50 拷贝 /mL）≥12 个月；
2. CD4+ T 细胞计数≥350 个/μL，体重指数 18.0-35.0 kg/m²；
3. 总体健康状况良好，无严重基础疾病（如活动性肝炎、恶性肿瘤史等）；
4. 未接受过其他免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PD-L1 抗体）治疗。

从国际研究到国内临床试验，对于 HIV 感染者而言， “不用每天吃药，也能好好生活” 的未来正逐渐清晰；对整个领域而言，这些研究正在改写 HIV 治疗的范式 —— 从 “终身控制” 向 “有限治疗 + 长期缓解” 迈进。这条路虽然漫长，但每一步突破都意义非凡。

来源：沪上感言