2025 ESMO｜李晶教授权威解读：卵巢癌多项关键研究数据更新，PARPi循证图谱再完善

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多项关键研究数据更新，PARPi引领卵巢癌高复发与耐药困境解决新路径

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌，病死率却居妇科恶性肿瘤之首。当前卵巢癌治疗仍面临高复发率、铂类耐药突出、生存预后欠佳等挑战。随着以奥拉帕利为代表的多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）的应用，卵巢癌治疗迎来了新的选择与希望。2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间10月17日至21日在德国柏林顺利召开。会上，多项关键卵巢癌临床研究数据得以进一步更新和披露，PARPi在卵巢癌治疗中的应用循证体系持续完善，为晚期卵巢癌患者的治疗策略带来新的启示与参考。

值此契机，医学界肿瘤频道特邀中山大学孙逸仙纪念医院李晶教授，结合丰富的临床实践经验，对相关研究在卵巢癌治疗策略革新中的关键意义进行深入解读，旨在帮助临床医生全面理解其研究价值与转化潜力，从而推动前沿成果更好地应用于临床，提高患者获益并持续优化治疗方案。

卵巢癌临床困局待破，PARPi引领治疗模式革新

李晶教授介绍，根据2024年国家癌症中心最新数据显示，2022年中国卵巢癌年新发病例约为6.11万例，年死亡病例约为3.26万例，中国患者的5年生存率仅约40%[1, 2]。目前，卵巢癌存在以下三方面尚未满足的临床需求：其一，卵巢癌具有高致死率，如何开展有效的早期筛查工作是亟待解决的关键问题；其二，如何通过降低复发风险以改善患者的总体生存结局，特别是降低患者的死亡风险，具有重要的临床意义；其三，一旦患者进入复发阶段且处于不可治愈状态，如何实施长期的慢病管理策略，亦是当前临床面临的挑战。

从治疗方面来看，近年来卵巢癌的治疗格局已发生显著且意义重大的变革。既往，卵巢癌主要依赖于手术与化疗这两种传统治疗手段。患者在接受手术联合化疗的规范治疗后，即进入临床观察的空窗期，只能被动等待。然而，高达70%的卵巢癌患者会在这一等待过程中出现疾病复发[3]。因此，如何切实有效地降低卵巢癌的复发风险，已成为当前临床治疗中亟待解决的关键问题。

随着医学研究的不断深入，PARPi在卵巢癌治疗中的临床应用日益广泛。目前，国内已上市并可用于卵巢癌治疗的PARPi主要包括奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利及塞纳帕利等。这些药物在降低卵巢癌复发风险方面展现出显著疗效，不仅为改善患者预后提供了新的治疗选择，也为进一步优化卵巢癌全程管理与精准治疗策略奠定了坚实基础。

群星荟萃，PARPi共绘卵巢癌多元治疗新蓝图

李晶教授指出，奥拉帕利是目前唯一一个卵巢癌一线维持治疗中无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均能显著获益的PARPi。SOLO-1研究[4]聚焦BRCA基因突变患者，结果显示奥拉帕利可改善患者PFS、降低复发风险，OS方面同样获益显著，其结果首次于2018年在《新英格兰医学杂志》发表。基于该研究，奥拉帕利成为我国首个获批上市的PARPi。SOLO-1研究长期随访结果显示[5]，使用奥拉帕利的患者在较长时间内无需后续治疗，即便疾病复发，其第二次无进展生存期（PFS2）也较对照组显著改善。PAOLA-1研究[6]数据表明，在同源重组缺陷（HRD）阳性人群中，奥拉帕利联合贝伐珠单抗较贝伐珠单抗单药可显著改善OS。这两项关键Ⅲ期临床研究证实，对于BRCA突变或HRD阳性的晚期卵巢癌患者，奥拉帕利±贝伐珠单抗一线维持治疗均可为患者带来良好的生存获益。

PRIMA研究[7]则探索了尼拉帕利对比安慰剂一线维持治疗高危复发卵巢癌患者的疗效和安全性。研究显示，尼拉帕利可显著延长BRCA基因突变患者以及HRD阳性人群的PFS。然而，随着长期数据的不断完善，最终发现无论整体意向治疗（ITT）人群还是HRD阳性人群，尼拉帕利均未带来显著的总生存改善。SOLO-1、PAOLA-1和PRIMA研究的结果共同奠定了卵巢癌一线维持治疗的循证基础，确立了奥拉帕利单药、奥拉帕利联合贝伐珠单抗以及尼拉帕利单药在该领域的重要地位，改变了既往卵巢癌的治疗格局。

FZOCUS-1研究[8]旨在评估氟唑帕利单药或联合阿帕替尼在晚期卵巢癌一线维持治疗中的疗效与安全性，并探索HRD状态与疗效的相关性。2025年ESMO公布的最新结果显示，在总人群中，与安慰剂组中位PFS为11.1个月相比，氟唑帕利单药组为29.9个月，HR为0.58(95%CI 0.44-0.75，单侧P<0.0001）；氟唑帕利+阿帕替尼组的中位PFS为26.9个月，HR为0.57(95%CI 0.44-0.75，单侧P<0.0001）。在HRD阳性（包括BRCA突变）患者中，与安慰剂组中位PFS为16.6个月相比，氟唑帕利单药组为35.8个月，HR为0.62(95%CI 0.45-0.87)；氟唑帕利+阿帕替尼组的中位PFS为34.1个月，HR为0.67(95%CI 0.48-0.93)。结果提示，在总人群和HRD阳性人群中，氟唑帕利单药组和氟唑帕利+阿帕替尼组较安慰剂组均有显著PFS获益；然而，在氟唑帕利单药的基础上进一步联合阿帕替尼并未带来额外的PFS获益，ITT人群和HRD人群HR分别为1.04（95%CI 0.83–1.32；单侧P=0.6393）和1.09（95%CI 0.83–1.44）。值得注意的是，在同源重组功能正常（HRP）人群中，氟唑帕利+阿帕替尼组较氟唑帕利单药组显示出一定的PFS改善趋势，这提示在临床实践中需要根据患者的具体情况选择合适的治疗方案。

循证再续，奥拉帕利持续领航PSR卵巢癌维持治疗

李晶教授表示，为进一步指导奥拉帕利维持治疗在亚洲人群中的临床应用，中国研究者华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁院士牵头开展了L-MOCA研究[9, 10]，旨在评估奥拉帕利应用于铂敏感复发（PSR）卵巢癌维持治疗中疗效与安全性。研究纳入90%以上中国患者，极大增强了数据在亚洲人群中的参考价值。研究的主要终点为研究者评估的中位PFS，次要终点包括OS、PFS2、首次后续治疗或死亡时间（TFST）、第二次后续治疗或死亡时间（TSST）、治疗中断时间（TDT）。

在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，L-MOCA研究公布了中期PFS分析结果[9]：奥拉帕利单药维持治疗在ITT人群中的中位PFS达16.1个月；其中，BRCA突变亚组的中位PFS为21.2个月，而胚系BRCA（gBRCA）突变亚组的中位PFS进一步延长至21.4个月；BRCA野生型（BRCAwt）亚组的中位PFS则为11.0个月。进一步分析显示，奥拉帕利对不同既往治疗线数的患者均能带来PFS获益：既往接受二线化疗患者的中位PFS为18.0个月，而三线及以上化疗患者的中位PFS为11.0个月。总体而言，奥拉帕利在总人群和各亚组分析中均呈现出明确且具有临床意义的PFS获益趋势，验证了奥拉帕利在不同患者特征下的广泛有效性和稳定性。

在此背景下，我们关注这一显著的PFS获益能否进一步转化为OS获益，本次ESMO大会上更新的长期随访结果对此作出了解答[10]。截至2025年1月20日，中位随访时间延长至73.4个月，全分析集（FAS）人群的中位OS达到51.0个月；其中，中国患者的中位OS为51.2个月，显示出与整体人群一致的持久生存获益。此外，在BRCA突变患者中，中位OS延长至64.4个月，而BRCAwt患者的中位OS也达到40.9个月，提示奥拉帕利的疗效并不限于BRCA突变人群。进一步的亚组分析结果显示，既往接受二线化疗的患者中位OS为54.6个月，而接受二线以上化疗的患者中位OS仍可达39.5个月，体现出奥拉帕利在多线治疗后患者中依然具备明显的临床获益。既往研究显示，肿瘤细胞在历经多次铂类化疗后，可能通过增强同源重组修复（HR）通路及其他DNA损伤修复机制，进而演变为铂耐药状态[11]。这一机制或可解释为何治疗线数越前移，患者OS获益越明显。基于此，该结果亦凸显了治疗策略前移的临床价值，即对于PSR卵巢癌患者，应在早期复发阶段尽早启用奥拉帕利进行维持治疗，以实现长期生存获益的最大化。

综上，L-MOCA研究最终分析结果与先前的PFS获益趋势一致，进一步证实奥拉帕利可为亚洲PSR卵巢癌患者带来持续且具有潜在转化价值的OS改善，且疗效不受BRCA突变状态影响。此外，在多线治疗亚组中仍可观察到明确的临床获益，而更早启动奥拉帕利维持治疗则可获得更显著的生存提升，为临床实践中优化用药时机提供了更为精准的参考依据。这些最终分析数据不仅进一步夯实了奥拉帕利作为PSR卵巢癌全人群维持治疗标准选择的循证医学基础，也强化了其作为PARPi在卵巢癌维持治疗领域的核心地位，更为未来临床实践中优化维持治疗策略提供了重要参考。

专家简介

李晶 教授

中山大学孙逸仙纪念医院妇瘤专科 主任医师

博士生导师、博后合作导师

• 博士、哈佛医学院Dana Farber癌症中心访问学者；
  

• 中国抗癌协会妇科肿瘤腹腔热灌注化疗规范化应用培训基地负责人；
  

• 广东省医学会妇科肿瘤学分会第一届青年委员会副主任委员；
  

• 广东省临床医学学会肿瘤学专业委员会妇科学组副主任委员；
  

• 广州抗癌协会卵巢癌专委会副主任委员；
  

• 日本肿瘤学会(Japanese Society of Medical Oncology, JSMO) 国际学术委员会委员；
  

• 强生全国青年医师手术视频比赛第一名；
  

• 连续4年执笔完成中国抗癌协会妇瘤腹腔热灌注指南和专家共识；
  

• 带领团队探索形成了妇瘤腹腔热灌注治疗的中国模式，获得广州市临床重大技术项目资助，成果在

  Science Translational Medicine, Nature Communications, Oncogene, BJOG, Gynecologic Oncology

  发表；

• 连续3年作为作为中国唯一受邀妇瘤医生参与日本肿瘤学年会分享研究成果；
  

• 第一/通讯作者发表SCI论文35篇、相关成果已被ASCO指南、EAGOT指南引用，主持国家自然科学基金1项、省级基金3项；

参考文献：

[1] Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):47-53.

[2] 中华医学会妇科肿瘤学分会.卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（2025版）[J].现代妇产科进展,2025,34 (2):81-94.

[3] González-Martín A, Harter P, Leary A, et al. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up[J]. Annals of Oncology, 2023, 34(10): 833-848.

[4] Moore K, et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer.N Engl J Med. 2018;379(26):2495-2505.

[5] DiSilvestro P,Banerjee S,Colombo N,et al.SOLO1 Investigators.Overall survival with maintenance olaparib at a 7-year follow-up in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation:the SOLO1/GOG 3004 Trial［J］.J Clin Oncol,2023,41(3):609-617.

[6] Ray-Coquard I,Leary A,Pignata S,et al.Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer: final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial［J］.Ann Oncol,2023,34(8):681-692.

[7] Monk BJ, Barretina-Ginesta MP, Pothuri B, et al. Niraparib first-line maintenance therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer:final overall survival results from the PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trial［J］.Ann Oncol,2024,35(11):981-992.

[8] Li N, et al. Fuzuloparib (FZPL) monotherapy or in combination with apatinib (APA) as first-line (1L) maintenance therapy in advanced ovarian cancer (OC): Final analysis of the FZOCUS-1 trial. 2025 ESMO. 1063O.

[9] Gao QL，et al. L-MOCA：an open-label study of olaparib maintenance monotherapy in platinum sensitive relapsed ovarian cancer［J］. J Clin Oncol 39, 2021 ASCO (suppl 15; abstr e17526).

[10] Qinglei Gao, et al. Final overall survival (OS) analysis of L-MOCA: Olaparib maintenance monotherapy in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSR OC). 2025 ESMO. 1090P.

[11] He Li, Jia-Jia Sheng, Sheng-An Zheng, Po-Wu Liu, Nayiyuan Wu, Wen-Jing Zeng, Ying-Hua Li, Jing Wang, Platinum-resistant ovarian cancer: From mechanisms to treatment strategies, Genes & Diseases, 2025, 101801, ISSN 2352-3042.

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