胆囊癌,虽不常见,却以“凶险”著称。由于早期症状隐匿,大部分患者确诊时已属中晚期,即便接受了根治性手术,术后复发风险依然很高,五年生存率不足30%,是肝胆外科领域的一大难题。
长期以来,术后辅助化疗是国际公认的标准治疗方案,然而,术后复发仍然多见,局部复发及肝内转移是其主要的失败模式,“术后放疗”在胆囊癌治疗中的价值究竟如何?由于缺乏高级别证据,这一问题在医学界一直未有明确答案。
近日,由复旦大学附属中山医院放疗科主任杜世锁教授团队领衔的一项名为《胆囊癌根治性切除术后放化疗与单纯化疗的比较:一项基于逆概率加权的真实世界队列研究(adjuvant chemoradiation therapy versus chemotherapy alone after resection of gallbladder carcinoma: a real-world, inverse probability of treatment weighting-based cohort study)》的研究成果,在国际放射肿瘤学顶级期刊《国际放射肿瘤学、生物学与物理学杂志》(if 6.5),即《international journal of radiation oncology, biology, physics》(红皮杂志)上发表。该研究的意义在于,它用高质量的真实世界数据证实,对于中晚期胆囊癌患者,在术后标准化疗的基础上联合精准放疗,能够在不增加毒性的前提下显著降低复发风险并延长生存时间,为胆囊癌的术后辅助治疗提供了新的重要策略,尤其为高危患者(如淋巴结阳性、意外胆囊癌)带来了更优的治疗选择。
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该研究回顾性分析了中山2017年至2021年收治的239例ⅱ-ⅳ期胆囊癌根治术后患者。其中,148例接受术后单纯化疗(s+ct组),91例接受术后放化疗(s+crt组)。为尽可能保证结果的科学性,团队采用了逆概率加权(iptw)这一创新统计学方法,平衡了两组患者在年龄、分期等基线特征上的差异,以提高结果的可靠性。
研究结果显示,与单纯化疗相比,术后放化疗可显著改善患者的总生存期(os),死亡风险下降41%;同时,患者的无病生存期(dfs)也得到显著延长,复发风险下降39%。在长期生存方面,放化疗组的5年总生存率达到65.8%,显著高于单纯化疗组的50.1%;5年无病生存率为57.7%,也高于对照组的42.6%。
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进一步的亚组分析显示,对于淋巴结阳性的患者,放化疗能显著延长无病生存期,降低复发风险;而对于“意外胆囊癌”患者(即因良性疾病行胆囊切除后意外发现癌变的群体),放化疗显示出延迟获益效应,在术后24个月后,其生存优势开始明显显现。
该研究还揭示了放化疗如何起作用——它能显著降低“局部复发”风险。数据显示,放化疗组的局部复发率仅为7.3%,而单纯化疗组高达32.3%。这证明,放疗如同“精准扫荡”,有效清除了手术区域潜在的残余病灶,从根源上减少了复发。
在安全性方面,分析显示放化疗组的主要不良反应为1-2级的血液学毒性和肝功能异常,与单纯化疗组相似,并未显著增加严重的不良反应。这表明,在现代精准放疗技术(如调强放疗imrt/vmat)的保驾护航下,放化疗是一种安全可耐受的治疗选择。
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该研究的成功也体现出复旦大学附属中山医院多学科协作(mdt)的优势,是胆道外科与放疗科紧密合作的成果。从精准的外科根治手术,到术后的精准放疗和化疗方案制定,每一个环节都凝聚着团队的专业智慧,最终汇聚成提升患者生存希望的力量。未来,团队还将继续探索放疗与免疫、靶向等新疗法的联合应用,力求为胆囊癌患者带来更大的临床获益。
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上观号作者:复旦大学附属中山医院
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