癌症“双黄蛋”：42岁身患淋巴瘤和卵巢癌，PET/CT判读遇难题，抽一管血如何精准监控“隐形”癌细胞？

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— 免疫治疗时代的精准监控“黑科技” —

想象一下，一位年仅42岁的女性，本以为已经战胜了癌症，却在一次复查中被告知：不仅旧疾复发，身体里还同时长出了另一种全新的、进展更快的恶性肿瘤。

这听起来像是一个让人心碎的电影情节，但却是真实发生在一位患者身上的医学难题。她同时被两种罕见癌症——复发的霍奇金淋巴瘤（HL）和晚期高级别浆液性卵巢癌（OC）“夹击”。

更复杂的是，在后续的治疗中，医生使用了目前最前沿的免疫检查点抑制剂（如纳武利尤单抗，Nivolumab），但这种“抗癌神兵”却带来了一个让医生头疼的新问题：传统的癌症监测手段（PET/CT）开始频频发出“假警报”，让病情判断陷入迷雾。

如何在这双重困境中，精准地找到“隐形”的癌细胞？这个案例给出了一个颠覆性的答案：液体活检（Liquid Biopsy），这项技术正在成为免疫治疗时代最可靠的“侦察兵”。

两种癌症同时来袭，治疗优先级怎么定？

这位42岁的患者，我们称她为李女士（基于原文“Patient KN (1977)”的年龄推定）。早在几年前，她就患有结节硬化型经典霍奇金淋巴瘤（cHL），并获得了近7年的缓解期。

但在2019年8月，淋巴结肿大将她带回了医院。PET/CT扫描显示，她不仅有淋巴结的复发病灶，腹腔内还发现了一个巨大的、无症状的盆腔肿块。

活检结果令人震惊：旧的淋巴瘤复发了，新的高级别浆液性卵巢癌也确诊了！

治疗的艰难抉择：

对于主治医生来说，这是一个罕见的“双黄蛋”难题。最终，医生决定优先处理进展更快的卵巢癌：

手术：进行了肿瘤减灭术、子宫切除术和附件切除术。

化疗：由于耐受性问题，李女士接受了4个周期的卡铂联合紫杉醇化疗。

结果令人鼓舞，李女士的卵巢癌获得了完全缓解。

紧接着，医生开始处理复发的霍奇金淋巴瘤：

挽救性化疗：鉴于前期治疗毒性积累，采用了强度稍低的miniBEAM方案。

“重置”治疗：随后进行自体干细胞移植（ASCT）。

维持治疗：为了预防复发，又进行了8个周期的**维布妥昔单抗（Brentuximab-vedotin, BV）**维持治疗。

然而，命运再次捉弄了她。尽管付出了巨大的努力，在8个周期BV后，PET/CT扫描显示，新的FDG高摄取病灶出现，淋巴瘤再次进展！

️ 免疫治疗“显神威”，却让PET/CT陷入“假警报”困境

面对难治性复发的淋巴瘤，医生采取了最前沿的武器：免疫检查点抑制剂——纳武利尤单抗（Nivolumab），这是一种PD-L1抗体。

纳武利尤单抗的工作原理是“松开”免疫系统的刹车，让T细胞重新启动并攻击癌细胞。它对霍奇金淋巴瘤和卵巢癌都有潜在疗效，是同时治疗这两种疾病的理想选择。

李女士对纳武利尤单抗的反应非常好，12次给药后肿瘤开始退缩，一年后残余病灶极小。

⚠️ 免疫治疗的“双刃剑”：

然而，问题也随之而来。当T细胞被激活去攻击肿瘤时，它们也会在病灶周围引起强烈的炎症反应，这在影像学上表现为代谢活跃，就像肿瘤本身一样。

这意味着，常规的PET/CT扫描可能会产生“假阳性”结果，让医生无法判断高代谢区域到底是活的癌细胞，还是被激活的免疫细胞在清理战场。

**最让人头疼的是，李女士有“双癌”史。**医生不仅要监测淋巴瘤的活动，还要警惕卵巢癌的复发。如果PET/CT的监测结果失真，那么治疗决策将面临极大的风险。

抽一管血，精准定位“隐形”癌细胞

正当传统监测手段陷入困境时，一项“黑科技”登场了——循环肿瘤DNA（ctDNA）分析，也就是我们常说的“液体活检”。

癌细胞在凋亡时，会将携带肿瘤特异性突变的DNA片段释放到血液中。通过抽取一管血，我们就能像“侦察兵”一样，追踪这些ctDNA片段，实时监测肿瘤的动态。

ctDNA的独特优势：

无创性高：只需抽血，可进行长期动态监测。

高灵敏度：可以检测到微小残留病灶（MRD），灵敏度超越PET/CT。

精准性：锁定不同肿瘤的特异性基因突变，实现多癌种同步监测。

在本案例中，医生为李女士的两种癌症找到了“专属”的ctDNA标记：

卵巢癌标记：从手术切除的组织中，发现了BRAF V600E突变。

霍奇金淋巴瘤标记：从血浆ctDNA中，找到了STAT6基因N417Y/N421S复合突变。

⚖️ ctDNA监测结果，给出清晰的判断：

监测卵巢癌：在整个纳武利尤单抗治疗期间，ctDNA中BRAF V600E突变持续无法检测到（VAF < 0.1%）。这与李女士的临床表现一致——她的卵巢癌已保持5年持续缓解，CA125指标正常。结论：卵巢癌依然在缓解中，无需过度担心。

监测淋巴瘤：ctDNA清晰显示了STAT6 N417Y突变水平随治疗的起伏。

最关键的“营救”：ctDNA比PET/CT提前4周预警复发

李女士在接受了纳武利尤单抗和局部放疗后，医生需要判断淋巴瘤是否已经彻底清除。

这时，ctDNA的监测能力发挥了至关重要的作用，实现了提前预警，为生命抢跑：

ctDNA预警：在局部放疗后的三个月，外周血ctDNA 首先检测到STAT6基因突变的信号呈临界阳性，并在接下来的4周内持续升高。

PET/CT确认：随后进行的PET/CT扫描，才证实了淋巴瘤的进展，发现位于胸骨和髋臼的新发高代谢病灶，且位于非照射区域。

这意味着，ctDNA比影像学证据更早、更灵敏地捕获了疾病复发的信号！

根据ctDNA提供的早期预警和随后的临床确认，医生果断重启了纳武利尤单抗治疗。

ctDNA，复杂癌症治疗的“导航系统”

李女士的案例不仅是首例报道的使用免疫检查点抑制剂（纳武利尤单抗）治疗难治性复发霍奇金淋巴瘤和同时并发卵巢癌的病例，更重要的是，它为复杂肿瘤的监测提供了宝贵的经验：

同时监测双重癌症：液体活检能够分别锁定不同癌症的“DNA指纹”（STAT6和BRAF V600E），在一管血中完成对两种不相关恶性肿瘤的同步、精准监控。

解决免疫治疗的盲区：在T细胞被激活、PET/CT容易出现“假阳性”的时期，ctDNA的分子学证据提供了更客观、更可靠的判断依据，帮助医生排除炎症反应，精准判断病情缓解或复发。

实现早期预警：ctDNA对微小残留病灶（MRD）的极高灵敏度，使其能在影像学表现出来之前就发现疾病的苗头，为医生争取到宝贵的治疗窗口期。

在肿瘤治疗日益走向精准化、个体化的今天，像“液体活检”这样的分子诊断技术，正在从辅助角色转变为核心的临床决策工具。对于身患复杂、多发或接受新型免疫疗法的癌症患者来说，ctDNA就像一个精准的“导航系统”，为医生指明了前路，让每一次治疗调整都能更有底气、更加及时。

— 专家提醒：ctDNA技术仍需结合临床影像学（如PET/CT）和患者的整体情况进行综合判读，以实现最佳的个体化治疗方案。

参考资料：Hanáčková, V., Grohmann, J., Urbánková, H. et al. The role of liquid biopsy in the management of concurrent Hodgkin lymphoma and ovarian carcinoma treated with nivolumab. Discov Onc16, 2054 (2025). https://doi.org/10.1007/s12672-025-03792-6

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