朱骏教授：如何及早识别噬血细胞综合征？患者和家属应该注意哪些危险信号？

噬血细胞综合征（HLH）以病情凶险、进展迅速著称，成人患者常被误诊为脓毒症或其他炎症状态，导致救治延误。如何实现早期识别HLH？哪些临床信号需要家属重点警惕？流式细胞术与基因检测又在疑难病例中发挥怎样的价值？高博上海闸新医院朱骏教授接受淋巴瘤康复病友果果采访，对核心问题予以一一解答，希望为病友和家属提供实用参考。

Q1.噬血细胞综合征（HLH）常因漏诊导致高死亡率，您团队是怎么早期识别的？流式细胞术检测或基因检测起到什么样的作用？

朱骏教授：

HLH 的诊断是一场与时间的赛跑，能否尽早识别是救治成败的关键。我们团队建立了一套“主动筛查、多维印证”的预警式诊断流程。核心在于以下2点：

• 设立“炎症风暴”预警触发器

我们并非等待所有诊断标准都满足才怀疑HLH；对于任何出现持续高热、血细胞两系或三系进行性下降、肝脾肿大以及铁蛋白显著升高（尤其超过 3000 μg/L）的患者，会立即启动 HLH 筛查程序；在临床中将铁蛋白作为关键警报指标，显著提高了我们的警惕性。

• 并行检测，缩短窗口期

一旦怀疑是HLH，我们会同步开展铁蛋白、甘油三酯、纤维蛋白原、sCD25（可溶性 IL-2 受体）、NK 细胞功能、细胞因子、感染NGS检测、风湿指标、PET-CT、骨髓检查及遗传易感基因检测等项目；争取在最短时间内收集到尽可能多的HLH诊断标准中的指标，快速获取证据，为临床决策争取时间，并有助于同时寻找潜在病因。

流式细胞术和基因检测在HLH诊断，尤其是复杂疑难病例诊断中的作用越来越重要。流式细胞术可对单个细胞进行多参数分析，利用荧光标记抗体区分 EB 病毒感染的 B 细胞、T 细胞或 NK 细胞，并结合定量 PCR 测定病毒载量，对 EBV 相关 HLH 的诊断意义重大；同时，它还能评估 NK 和 T 细胞的功能状态，帮助发现 HLH 常见的免疫功能缺陷。基因检测则在遗传性 HLH 的诊断中发挥关键作用，因为遗传性 HLH 多由基因突变导致免疫细胞细胞毒性缺陷，通过基因检测不仅能明确突变类型，还能为临床诊断和个体化治疗提供依据。

Q2. 嗜血细胞综合征（HLH）进展迅猛，家属在积极配合治疗的同时，除了持续高烧，还应重点观察哪些易被忽略的“危险信号”，以便及时与医疗团队沟通？

朱骏教授：

HLH 的识别依赖临床与实验室线索的综合判断，但家属的细致观察也是早期发现端倪、为医生提供关键线索的第一道防线，建议家属在配合治疗期间，重点关注以下可能被忽略的危险信号，并在出现任一线索时及时告知医疗团队。

• 血液系统预警

HLH常常会出现进行性的、全面的血细胞减少，因为过度活化的免疫细胞正在“攻击”和“吞噬”自身的造血组织，患者常表现为进行性加重的、没有其他原因的乏力，头晕；新发或增多的瘀斑、瘀点、牙龈出血、鼻出血；反复感染、发热。

• 凝血功能受损

HLH 会消耗大量凝血因子，导致患者的身体从“易凝血”转向“易出血”状态，此外，如果抽血时发现血液不易凝固、化验提示纤维蛋白原（FIB）持续下降，均属于高危信号。

• 肝脏受累

肝脏是HLH最常攻击的器官之一，但其早期表现可能很隐匿，患者抽血化验提示转氨酶（ALT/AST）与胆红素进行性升高，即使尚无明显黄疸或尿色加深，同时患者可能会伴右上腹隐痛、腹胀，多与肝脾肿大相关。

• 中枢神经系统受累

中枢神经系统受累是HLH最凶险的情况之一，表现多样，患者可能出现性格改变、烦躁易怒、嗜睡、记忆力减退、头痛、呕吐，甚至抽搐、癫痫或突然的意识模糊等症状。

• 铁蛋白显著升高

铁蛋白水平呈指数级上升，常达数千、数万，甚至超过十万 μg/L，这也是提示 HLH 的关键实验室信号。发现患者铁蛋白异常升高时，家属应主动向医生反馈并讨论是否需进行 HLH 相关评估。

在患者出现持续高烧的同时，一旦发现任何一个异常信号，请不要犹豫，立即、明确地向主治医生反馈，尽早启动诊断流程与救治措施。

专家介绍

朱骏 教授

• 高博上海闸新医院/上海力泉医院医疗总监

• 擅长：各类血液病的诊断和治疗，造血干细胞移植后患者的管理，异基因造血干细胞移植拯救性治疗外周T细胞淋巴瘤，噬血细胞综合症的诊断和治疗。
  

• 在Clinical Infectious Diseases, Science Advances, Cancer Management and Research, Frontiers inMedcine、中华血液学杂志、中国感染与化疗杂志、临床血液学杂志等权威国内外期刊第一作者发表论文。
  

• 上海市医学会血液学专科分会委员，上海市医学会感染与化疗专科分会委员，中国医院协会血液学机构分会委，中国医药教育协会感染疾病专业委员会委员，中国老年医学会血液学分会委员，上海社会医疗机构协会肿瘤学分会委员及血液肿瘤多学科专委会常委，BLOOD中文版青年编委。曾就职于第一人民医院血液科，拥有20余年专业血液病诊治诊疗经验。

内容 | 行仔

排版 | 笑笑

审核｜朱骏、方玥立、贾冬雪