柯君医药口服减重新药CG-0416有望提供超越当前GLP-1疗法的新范式

日前，全球肥胖治疗与研究领域首屈一指的行业风向标—美国肥胖大会（“Obesity Week 2025”）在美国佐治亚州亚特兰大举办，此次国际盛会上发布了多项最新科研突破与临床实践。其中，上海柯君医药科技有限公司（“柯君医药”）以Late-Breaking壁报形式（Poster-350）首次公布了其自主研发的新一代非GLP-1类口服减重创新药CG-0416的突破性临床前数据，该药物作为一种新型、高度肝靶向性的甲状腺素受体β（THR-β）激动剂，凭借其 “口服、高效减脂、显著保肌” 的差异化优势，有望为全球肥胖治疗提供超越当前GLP-1疗法的新范式。

当前，以如司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂为代表的减重疗法虽疗效显著，但其带来的肌肉流失、胃肠道不良反应及注射给药不便等问题，已成为长期临床应用与管理的核心痛点。柯君医药开发的CG-0416，正是针对当前的临床痛点，通过精准激活肝脏中的THR-β受体，从根源上绕开了这些挑战。CG-0416的核心起效机制不作用于中枢食欲调控系统，而是直接激活肝脏代谢，促进脂肪燃烧和能量消耗。这一机制使其从根本上避免了因强烈抑制食欲引发的精神状态改变和胃肠道副作用，并能有效保护肌肉组织。

行业观点认为，得益于柯君医药“AI+空间化学”的最新一代前药技术A-ProX™（“璞玉”AI前药技术平台），CG-0416在临床前研究中显示出优于同靶点已获批药物的体外与体内活性，单药可实现高质量的“减脂不减肌”效果；进一步与GLP-1受体激动剂联用时，则能通过“外周代谢+中枢食欲”的双重通路产生强大协同效应，在实现高质量减重与代谢改善的同时，显著缓解肌肉流失；而口服给药方式与优越的安全性特征，更使其具备成为下一代代谢疾病标杆疗法的广泛潜力。

高质量减重：CG-0416单药实现“减脂不减肌”

柯君医药此次披露的数据显示，在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型中，CG-0416单药治疗展现了卓越的“高质量减重”特性：在达到与司美格鲁肽相当的减重幅度时，CG-0416的减重成分中约95%来自脂肪组织减少，基本无肌肉流失。相比之下，司美格鲁肽减重成分中约有三分之一源于肌肉流失。由于不强力抑制食欲，CG-0416有望显著降低恶心、呕吐等胃肠道不良反应，患者依从性更高。同时，CG-0416还能显著降低血液和肝脏中的脂质水平、改善甘油三酯和血糖耐受，带来全面的代谢健康益处。

协同增效：CG-0416联合GLP-1，突破减重与代谢重塑极限

研究进一步探索了CG-0416与多种GLP-1受体激动剂（包括司美格鲁肽和口服orforglipron）的联合疗法，展现出“1+1>2”的强大协同效应。

CG-0416与司美格鲁肽联用能够大幅提升减重效果，减重幅度从单药的24%提升至40%，部分肥胖小鼠体重恢复至健康水平。缓解肌肉流失：同时，联合用药能够显著缓解GLP-1单药导致的肌肉流失问题，减重后的身体肌肉占比得到大幅提升，通过降低与GLP-1联用用药剂量，缓解GLP-1靶点带来的副作用。这种“中枢食欲调控（GLP-1）+ 外周肝脏代谢激活（CG-0416）”双通路协同的创新组合，为需要深度减重和代谢重塑的重度肥胖患者提供了全新的解决方案。

在今年5月欧洲肝脏研究协会（EASL）年会上公布的临床前数据显示，CG-0416在代谢功能障碍相关脂肪肝炎（MASH）与减重联合治疗中展现三重价值：降低肝脏脂肪蓄积（降低58%）、快速降低体重(效果提升66%)、保持肌肉水平（流失率降低50%），为该领域提供了全新治疗方案。

应用前景广阔，满足多样化健康需求

作为一款每日一次口服药物，CG-0416极大提升了用药便利性和患者依从性。其独特的优势使其能够覆盖广泛人群：CG-0416单药非常适合追求健康塑形、减脂保肌的消费级健康人群，以及对GLP-1类药物耐受性不佳的患者；CG-0416联合GLP-1则为肥胖症及代谢综合征患者提供了更强效、更优质（肌肉流失少）、可持续的治疗选择。

柯君医药此次发布的数据，坚实论证了CG-0416作为“下一代减重标杆药物”的巨大潜力，也进一步证明了柯君医药“璞玉”前药技术平台高效的研发成功率。它不仅是对现有疗法的重要补充，更是向着“高质量、可持续、个性化” 的减重未来迈出的关键一步。

业内专家表示，柯君医药的“璞玉”前药技术平台是从AI建模出发，根据目标靶点预测组织特异性活化位点，然后通过丰富数据库积累，挑选适当的基团针对性完成化学修饰，通过空间化学的优化设计实现特异性释放，根据临床开发需求提升药物性质，双管齐下共同推动前药从“被动修饰”走向“主动诊疗”，从而大大提高研发的成药性，能够高效地产生具有临床开发价值的候选化合物。

基于创始人何公欣博士对前药技术的深刻理解，柯君医药自成立以来已成功研发了多个具有广泛市场价值并具备全球独立知识产权的创新型管线药物，包括全球第一款进入人体试验阶段的水解硫醇前药—新一代抗血小板药物CG-0255，以及CG-0416等，正在积极推动多个管线的临床开发。