速递丨“减脂不减肌”，柯君医药公布口服减重新药最新研究成果

11月6日，柯君医药宣布在美国肥胖大会（“Obesity Week 2025”）上以Late-Breaking壁报形式（Poster-350）首次公布了其自主研发的新一代非GLP-1类口服减重创新药CG-0416的突破性临床前数据。该药物作为一种新型、高度肝靶向性的甲状腺素受体β（THR-β）激动剂，凭借其 “口服、高效减脂、显著保肌” 的差异化优势，有望为全球肥胖治疗提供新选择。

CG-0416是柯君医药基于已验证靶点THR-β自主研发的一款高度肝靶向性的减重降脂保肌药物。它通过精准的肝脏代谢激活，强力促进肝内脂肪燃烧与能量消耗，从而有效降低肝脏脂肪蓄积、改善炎症纤维化，并进一步降低血脂与血糖耐受水平，能够实现与GLP-1RA相当的单药口服减重水平。临床前研究显示，其体外与体内活性均优于同靶点已获批药物，且基本仅靠脂肪消耗实现减重药效。CG-0416的核心优势在于其独特的作用机制不依赖于食欲抑制，而是直接激活肝脏代谢，促进脂肪燃烧和能量消耗，因此单药可实现高质量的“减脂不减肌”效果；进一步与GLP-1受体激动剂联用时，更能通过“外周代谢+中枢食欲”的双重通路产生强大协同效应，在实现高质量减重与代谢改善的同时，显著缓解肌肉流失。其口服给药方式与优越的安全性特征，使其具备成为下一代代谢疾病疗法的广泛潜力。

CG-0416单药实现“减脂不减肌”

柯君医药此次披露的数据显示，在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型中，CG-0416单药治疗展现了卓越的“高质量减重”特性：在达到与一款GLP-1类药物（以下称对照药）相当的减重幅度时，CG-0416的减重成分中约95%来自脂肪组织减少，基本无肌肉流失。相比之下，对照药减重成分中约有三分之一源于肌肉流失。由于不强力抑制食欲，CG-0416有望显著降低恶心、呕吐等胃肠道不良反应，患者依从性更高。同时，CG-0416还能显著降低血液和肝脏中的脂质水平、改善甘油三酯和血糖耐受，带来全面的代谢健康益处。

研究进一步探索了CG-0416与多种GLP-1受体激动剂（包括司美格鲁肽和口服orforglipron）的联合疗法，展现出“1+1>2”的强大协同效应。

CG-0416与司美格鲁肽联用能够大幅提升减重效果，减重幅度从单药的24%提升至40%，部分肥胖小鼠体重恢复至健康水平。缓解肌肉流失：同时，联合用药能够显著缓解GLP-1单药导致的肌肉流失问题，减重后的身体肌肉占比得到大幅提升，通过降低与GLP-1联用用药剂量，缓解GLP-1靶点带来的副作用。这种“中枢食欲调控（GLP-1）+ 外周肝脏代谢激活（CG-0416）”双通路协同的创新组合，为需要深度减重和代谢重塑的重度肥胖患者提供了全新的解决方案。

参考资料：
[1] 告别单一GLP-1时代|柯君医药发布口服减重新药CG-0416最新研究成果，精准靶向肝脏，重塑高质量减重标准 . From https://mp.weixin.qq.com/s/mkuEKUCKgo-aX0RNAL-RdA

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