蛋白质组学驱动精准医疗｜创新标志物获临床首证，银屑病诊断试剂盒成功转化

破局银屑病诊疗困境：

探寻精准生物标志物

银屑病是一种全球广泛存在、不可治愈的慢性皮肤病，全球有1.25亿患者。目前，银屑病的诊断主要依据皮肤红斑、浸润、脱屑和瘙痒等临床表现，确诊金标准是皮肤活检，却因有创性而受限。国际公认的银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分用于评估病情严重程度，但存在主观性和多维性问题。因此，寻找方便、可靠、可用于诊断和病情评估的血清生物标志物成为临床迫切需求。

为了解决这一难题，广东省中医院卢传坚教授团队深厚的临床经验与明确的临床需求，国家蛋白质中心于晓波研究员团队前沿的基础研究技术与全面的科学探索能力，以及达瑞生物卓越产业转化能力构建了紧密的“产学研”一体化机制，共同开展了一系列针对银屑病诊断、病情评估和疗效相关标志物的研究。

蛋白质组学技术：

从血清中“锁定”银屑病标志物

卢传坚教授团队在完成国家“十二五”科技支撑计划的银屑病多中心随机对照试验基础上，于2017年初开始与国家蛋白质中心·北京（凤凰中心）于晓波研究员团队紧密合作。采用于晓波研究员团队开发的新型可订制抗体芯片技术和数据非依赖采集模式（DIA）质谱检测技术建立的深度血清蛋白质组图谱技术，实现银屑病血清蛋白质组的全面覆盖。通过血清蛋白质组分析，从105种差异表达蛋白中筛选出Elafin是与银屑病最显著相关的血清蛋白，并通过ELISA方法在独立队列中验证了Elafin标志物在银屑病的诊断、严重程度评估和中药治疗监测中的潜在应用前景。该项目成果在2019年4月以封面文章正式发表在国际权威期刊Theranostics上。

基于抗体芯片技术的银屑病血清标志物的筛选

银屑病Elafin标志物：

多中心验证与作用机制研究

2024年8月，通过与国家蛋白质中心·北京（凤凰中心）于晓波研究员团队和达瑞生物深度合作，广东省中医院卢传坚教授团队在免疫性疾病权威期刊《Clinical Rheumatology》杂志上发表了题为“Systematic analysis of serum peptidase inhibitor 3 in psoriasis diagnosis and treatment”的突破性研究成果。该研究拓展了前期的蛋白质组学研究成果，通过CLIA技术精准测定了包括HC、CU、慢性湿疹（CE）、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）和PV患者血清中的Elafin的水平。发现Elafin能够可靠的区分PV或PsA患者与其他皮肤病（CU，CE）或自身免疫病（SLE，RA）患者，具有高度的灵敏度和特异性，是理想的银屑病辅助诊断的标志物分子。最后，通过国家“十二五”科技支撑计划的银屑病多中心随机对照试验治疗前后的患者血清的研究，证明了Elafin是PV患者从早期诊断、严重程度评估、疗效预测到治疗监测的全周期生物标志物。

Elafin标志物的多中心队列研究

产学研协同创新：

推动蛋白质组学走向临床

为了弥补银屑病无创标志物在临床检测中的空白，并促进Elafin生物标志物从实验室检测到临床的转化进程，卢传坚教授团队和于晓波研究员团队，引进广州市达瑞生物技术股份有限公司，联合开发了国际上第一个银屑病全周期检测蛋白标志物的高灵敏、高通量CLIA检测试剂盒。该项目获得2020年广东省重点研发计划“岭南中医药现代化”重点专项的立项支持。项目组通过大规模临床样本的严格测试与评估，Elafin标志物CLIA试剂盒展现出了卓越的性能。目前，“全自动化学发光免疫分析Elafin试剂盒”和Elafin标志物校准品已成功获得广东省药品监督管理局颁发的医疗器械注册证，标志着其安全性和有效性得到了权威机构的认可。这一科研突破不仅预示着Elafin标志物将在银屑病的精准诊疗中发挥关键作用，将惠及全球1.25亿银屑病患者群体，为患者带来更加个性化的治疗方案，同时也将推动整个领域的研究向更高层次迈进。

参考文献：

1. Xu, M., Deng, J., Xu, K., Zhu, T., Han, L., Yan, Y., Yao, D., Deng, H., Wang, D., Sun, Y., Chang, C., Zhang, X., Dai, J., Yue, L., Zhang, Q., Cai, X., Zhu, Y., Duan, H., Liu, Y., Li, D., … Yu, X. (2019). In-depth serum proteomics reveals biomarkers of psoriasis severity and response to traditional Chinese medicine. Theranostics, 9(9), 2475–2488. Deng J, Leijten E, Nordkamp MO, Zheng G, Pouw J, Tao W, Hartgring S, Balak D, Rijken R, Huang R, Radstake T, Lu C, Pandit A. Multi-omics integration reveals a core network involved in host defence and hyperkeratinization in psoriasis. Clin Transl Med. 2022 Dec;12(12):e976. doi: 10.1002/ctm2.976.

3. Xu, M., Deng, H., Zhang, X., Deng, J., Yu, W., Han, L., Yan, Y., Yao, D., Yu, J., Ye, S., Cui, J., Hu, D., Jia, Y., Dong, Z., Xu, D., Yu, X., & Lu, C. (2024). Systematic analysis of serum peptidase inhibitor 3 in psoriasis diagnosis and treatment. Clinical rheumatology,

(达瑞生物)