中国biotech，打响 ADC、RDC 联用第一枪

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（来源：商图药讯）

氨基观察-创新药组原创出品

作者 | 蔡九

中国创新药后劲澎湃，锋芒正盛。不仅已上市的 pharma、biopharma 在全球舞台强势突围，新一代 biotech也正卯足劲儿，试图颠覆现有格局，战略和布局思路极具看点。

比如即将在第16届世界ADC大会上亮相的纳安生物，就吸引了市场目光。其特殊之处在于，“RDC联合ADC、打造诊疗一体化”的研发战略与临床布局。

上述布局的看点集中在两个维度。第一，“绝对领先”：RDC 联合 ADC 的全球探索仍极为有限，纳安生物的相关思考与布局处于全球领先水平；第二，从机制来看，ADC的“化学导弹” 遇上RDC的“核打击”，本质是通过两种偶联技术的协同，实现从精准诊断到高效治疗的全流程闭环，直接应对肿瘤治疗中的两大核心挑战：异质性和耐药性。

如果探索成功，无疑是一场肿瘤治疗领域的 “核聚变”。也正因如此，尚未上市的纳安生物，凭借硬核布局，在一级市场已备受关注。

当然，这只是一个缩影。以纳安生物为代表的新一代biotech，正以超前的战略眼光与技术实力，卡位未来十年的行业制高点。这里注定没有追随者，只有定义者。

具备想象力的思路

从机制来看，ADC与RDC的联用并不突兀。

首先，两者作用机制不同，能形成“精准杀伤+广谱清除”的组合，有效覆盖不同状态的肿瘤细胞，降低肿瘤耐药和复发风险。

并且，两者联合用药并非简单叠加，而是协同增强。

对于ADC药物而言，RDC可破坏肿瘤周围血管与基质细胞，帮助ADC更高效地进入肿瘤组织，进而增强其杀伤效果。此外，由于RDC的射线杀伤不依赖抗原表达或细胞毒性药物敏感性，因此能有效解决ADC的耐药问题。

与此同时，ADC也有望反哺RDC。RDC的治疗敏感性与细胞周期分布密切相关，而ADC搭载的payload，可改变细胞周期分布，从而提高RDC的治疗敏感性，增强RDC的杀伤效果。

因此，如果从理想走向现实，这一组合不仅有望突破单一疗法的固有局限，更可能重塑肿瘤治疗格局。

Biotech的率先尝试

ADC联用RDC是否可行、最终能产生多大的协同效应，目前尚未有明确结论。不过，创新药研发本就是一场面向未来的探索。所以，我们能够看到，一些志向高远的biotech已经开始付诸实践，例如上文提及的纳安生物。

具体而言，其核心战略是探索RDC与ADC的联用，实现诊疗一体化的同时，希望克服肿瘤的异质性和耐药性。原因不难理解，异质性和耐药性是肿瘤药物治疗难以避免的问题。就拿耐药性来说，当前ADC、RDC药物逐步占据肿瘤治疗C位，这也意味着日后它们的耐药性问题将愈发广泛。

鉴于此，纳安生物采取双轮驱动的模式，RDC、ADC双轨创新，齐头并进。

如上图所示，在RDC领域，纳安生物管线丰富且技术路径多元。

首先，在技术层面，其布局极度前瞻，涵盖单抗RDC、双抗RDC、纳米抗体RDC三大技术方向，产品管线实现了肿瘤治疗领域的广泛覆盖。如RB系列覆盖肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、直肠癌等，RN系列布局乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌等。

其次，在靶点选择层面，也极具全球竞争力。其RDC首发管线RT01，是一款靶向TF的RDC，搭载Lu-177核素。TF在正常组织低表达、在多种肿瘤组织中异常高表达，在肿瘤的发生和发展过程中起着重要作用。鉴于突出的可成药性，TF是ADC研发的热门靶点，且Tivdak已获批上市。不过，在RDC领域，针对TF的探索相对较少，RT01具备FIC潜力。目前，RT01已获得突出的临床前数据支撑，呈现起效快、效果持久、缓解深度佳且安全性突出的特点。

当然，正如上文所说，纳安生物的布局并不是独立的，而是“三位一体”的协同。

一方面，基于诊疗一体化布局的思路，纳安生物所有核药项目均采用“诊断+治疗”双功能设计，既可以通过核素成像实现肿瘤的精准诊断与定位，又能利用放射性核素的杀伤作用进行治疗，实现“可视即可治”，这符合核药领域“诊疗一体化”的前沿趋势，有望提升肿瘤治疗的精准度和整体疗效。

另一方面，RDC领域快速推进的同时，纳安生物在ADC领域的布局也展现出强大的协同效应与前瞻性。目前，其进度最快的单抗ADC是T320，也是一款靶向TF的产品，正在加速推进全球I/II期临床试验，已获得中美澳三国临床批件，并且获得美国FDA胰腺癌孤儿药资格认定。RT01、T320均采用TF靶点，能够形成RT01诊断筛选、指导T320治疗或联用治疗型RT01的局面，确保了药物在体内的特异性与疗效的可靠性。

值得注意的是，T320已展现出BIC的潜力。临床前数据显示，T320抑瘤率高达90%以上，且安全性更优，具有更好的眼部安全性和更宽的安全窗口。

在人体试验中，T320也获得了积极表现。在初步个例分析中，验证了其疗效和安全性。具体而言，受试者S01004为52岁IV期宫颈癌患者，属于晚期难治性病例。在接受T320治疗后，已经看到一个SD疾病控制数据。这让我们对纳安生物“三位一体”的效果充满期待。

当然，未来纳安生物的三位一体不局限于TF靶点。基于建起的所能够支撑ADC及RDC共同使用的纳安底层技术平台BioLattix，纳安生物ADC领域的布局并不弱于RDC领域。

如下图所示，技术前瞻仍是是最为显著特点。纳安生物同时布局单抗ADC、双抗ADC，且双抗ADC的比重要远大于单抗ADC，靶点覆盖全面，广泛覆盖更多瘤种。

这一布局验证了纳安生物角逐未来的决心。毕竟，在目前的趋势下，双抗ADC会是主流。在这一领域，纳安生物也正展现其技术颠覆力，同时布局了多个分子，既有针对不同靶点的分子，能单兵作战；也有针对同一个靶点的不同结合位点，相互协同。

例如，其围绕HER-2靶点布局了两款双抗ADC药物B836、B836B。临床前数据显示，在剂量只有DS8201十分之一，并且更长给药周期的情况下，抑制肿瘤的效果就远超于后者。随着剂量的增加，B836抑瘤效果还在进一步增强。积极的数据，进一步佐证了公司在双抗ADC领域的潜力；同时也预示了其“RDC联合ADC、诊疗一体化”叙事，会更加精彩。毕竟，公司的双抗 RDC 药物 RB02也已经显示出具有优异的肿瘤靶向性和药代动力学特性，为其后续的临床开发提供了关键的科学依据。

期待时间给出答案

尽管ADC与RDC的直接联合临床试验仍处于早期探索阶段，但未来的研发进度可能会超预期。这或许是又一个中国创新药实现颠覆的故事。

过去一段时间，市场感叹中国创新力量的崛起，本质上是中国药企在研发实力提升后，叠加临床开发能力与执行效率，所展现出的综合竞争力，足以颠覆全球产业格局。

纳安生物的崛起正是这样一个典型案例。作为一家年轻的biotech，其在研发能力和效率方面均表现强悍。

在研发层面，正如上文提及，纳安生物打造的底层技术平台BioLattix，是其实现“ADC+RDC协同”的技术中枢，具备全链条创新、多技术融合、精准化开发三大核心特点。该平台既能实现从靶点到临床的闭环开发，又能推动ADC与RDC的协同创新，且在AI技术加持下，全面提升研发效率与准确性。对于技术平台型企业而言，随着技术愈发完善，管线裂变速度将不断加快，这也是为什么纳安生物能在短时间内在ADC和RDC领域，均已形成丰富的管线储备。

同时，战略能力和执行力是纳安生物的另一大亮点。以其ADC核心管线T320为例，上文提及目前已启动5个临床中心开展临床试验，患者正在入组。

这背后，体现了纳安生物的战略能力，或者说全球资源的高效调动能力。其采用先在澳洲获批、再推进美国、最后落地中国的策略，借助澳洲的灵活政策快速启动试验，依托美国的高标准提升药物可信度，利用中国丰富的临床资源加快后续推进速度。

确实如此，T320于3月份获批，7月份便实现患者入组，且目前已有初步效果数据读出。这种高效推进一方面源于中国企业的强执行力，另一方面也得益于技术实力带来的确定性。正如上文提及，早期数据已初步证实T320具备潜在的BIC潜力，这支撑了纳安生物的快速推进策略。

从上述角度来看，在中国创新力量的推动下，我们或许很快就能看到RDC与ADC联用的一系列临床数据，资本市场对该领域的关注和押注力度、速度，也可能超出预期。事实上，一级市场对于纳安生物的关注，某种程度上体现了这一点。

接下来，纳安生物的临床表现究竟如何，让我们拭目以待。