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题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
免疫系统健康是延长健康寿命的关键,其对于预防感染、控制炎症和抑制年龄相关疾病至关重要。但随着年龄增长,其功能会衰退,这一过程被称为免疫衰老,最终会导致炎症衰老。
线粒体功能障碍和自噬能力下降,被公认为衰老的核心标志之一。在免疫细胞中,功能失调的线粒体会导致T细胞衰竭,并分泌促炎因子,加剧全身的炎症衰老。
尿石素A(UA),是一种天然化合物,由石榴、葡萄、坚果等食物中的鞣花单宁在肠道微生物作用下代谢产生。越来越多的研究显示,其在在人类和动物模型中都能诱导线粒体自噬,改善衰老等。
2025年10月31日,德国法兰克福大学研究团队在"Nature Aging"期刊上发表了一篇题为" Effect of the mitophagy inducer urolithin A on age-related immune decline:a randomized,placebo-controlled trial "的研究论文。
这项临床研究首次在人体中证实,每天补充1000毫克尿石素A,仅4周,可诱导线粒体自噬,显著改善中年人的免疫细胞组成和代谢,使其“年轻化”,且显示出良好的耐受性和安全性。
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图:论文截图
在这项随机、双盲、安慰剂对照临床试验中(Mitolimmune),研究人员分析了50名45-70岁健康成年人,随机分配到UA组(每天1000mg)和安慰剂组,持续4周,通过流式细胞术、单细胞RNA测序、代谢功能分析等技术,系统评估了UA对免疫系统的影响。
结果发现,UA能重塑关键免疫细胞,包括增加了幼稚样CD8+ T细胞比例,并重塑了CD8+ T细胞代谢,降低了其葡萄糖依赖性,增强了脂肪酸与氨基酸氧化能力。
此外,除了CD8+ T细胞,UA还增加了外周血中NK细胞和非经典单核细胞的比例,同时降低了经典单核细胞的HLA-DR表达,表明降低了炎症表型。还增强了单核细胞对大肠杆菌的吞噬能力,表明提升了先天免疫功能。
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UA重塑CD8+ T细胞表型(图:论文截图)
进一步分析发现,UA组CD8+ T细胞中PGC-1α表达显著增强,表明线粒体生物合成增强。体外实验进一步证实,UA可快速诱导人免疫细胞发生线粒体自噬。
单细胞RNA测序分析显示,UA会导致免疫细胞转录组的显著变化,调节了T细胞中与炎症和代谢相关的通路,促进T细胞“年轻化”转录特征。
研究人员表示,尿石素A不仅改变了免疫细胞的数量,更是优化了它们的质量和功能,结果为我们提供了一个全新的视角,或许可以通过简单的口服补充,来延缓人类免疫衰老。
综上,这项研究首次在人体中证明,通过口服UA可诱导线粒体自噬,并在短期内改善免疫细胞的功能与代谢,为对抗年龄相关的免疫衰退和慢性炎症提供了强有力的科学依据。
参考文献:
https://doi.org/10.1038/s43587-025-00996-x
声明:本文仅做学术解读,不构成任何建议。
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