上海
*仅供医学专业人士阅读参考
背景
MONALEESA系列Ⅲ期试验证实，瑞波西利（ribociclib）600mg联合内分泌治疗可为激素受体阳性/ERRB2阴性（HR+/ERBB2−，原HER2阴性）晚期乳腺癌（advanced breast cancer，ABC）带来显著生存获益，但伴随剂量依赖性不良反应（adverse events，AE），需通过减量管理。
2025年9月25日，发表在
JAMA Oncology上的该项研究就旨在评估以400mg作为起始剂量能否在保持疗效的同时降低AE发生率。
方法
AMALEE研究为一项Ⅱ期、多中心、随机、开放、非劣效干预试验，于2019年6月18日至2020年12月8日在全球23个国家107家中心开展，纳入新诊断的HR+/ERBB2− ABC绝经前及绝经后女性患者。
受试者按1∶1随机分配至瑞波西利400mg+非甾体芳香化酶抑制剂组或瑞波西利600mg+非甾体芳香化酶抑制剂组（绝经前患者均加用戈舍瑞林）。
主要终点为总体缓解率（overall response rate，ORR）；次要终点包括Fridericia校正QT间期变化值（ΔQTcF）、缓解持续时间（duration of response，DOR）、起效时间（time to response，TTR）、无进展生存期（progression-free survival，PFS）、药代动力学及安全性。
结果
376例患者入组（中位年龄58岁，范围27–96岁），中位随访53.5个月。
ORR：400mg vs 600mg绝对差−7.2%，ORR比值0.87[90%置信区间（CI） 0.74至1.03]，未达非劣效界值。
PFS：26.9 vs 25.1个月；DOR：26.5 vs 28.8个月；TTR：13.1 vs 9.0个月。
药代：400mg组峰浓度与24h暴露量分别降低28.0%与42.7%。
安全性：400mg组ΔQTcF缩短（12.5 vs 19.7ms），3–4级中性粒细胞减少减少（41.0% vs 58.5%），因AE减量比例降低（15.4% vs 36.9%）；肝、肾毒性及间质性肺病发生率相似。
结论
AMALEE未证实ribociclib 400mg起点剂量在ORR上非劣于600mg，两剂量PFS与DOR相当。400mg TTR更长、暴露更低、QTc延长与中性粒细胞减少更少，但仍支持以600mg为标准起始剂量，出现剂量依赖性AE时可安全减量。
本文来源：医学界肿瘤前沿
责任编辑：Sheep
*医学界力求其发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
