糖尿病新药多格列艾汀，如何实现降糖不伤肾？

很多人刚确诊糖尿病时，常常不以为意——“不就是血糖高一点嘛，平时多注意一下不就行了？”然而事情并没有那么简单。长期失控的血糖，会在不知不觉中损伤心脏、大脑、肾脏、眼睛及足部等多个重要器官。

糖尿病的全身性危害

糖尿病绝非“血糖偏高”那么简单，它带来的危害往往是全身性的。

l 心血管：糖尿病患者发生心梗、中风等心血管疾病的风险比普通人高出2～4倍。超过70%的患者同时患有高血压或血脂异常，这无疑是对心脑血管健康的双重打击1。

l 肾脏：约36%的2型糖尿病患者会发展为糖尿病肾病，该病已成为慢性肾病和终末期肾病的主要诱因。不少患者直到肌酐升高、尿蛋白出现异常才意识到问题，而那时肾功能往往已严重受损1。

l 眼睛：糖尿病视网膜病变是成人失明的主要原因。长期高血糖会导致眼底微血管容易破裂、渗漏，视力可能在数月或数年内急剧下降1。

l 腿部和足部：高血糖持续作用于下肢血管与神经，会导致血管硬化、血流不畅，甚至出现难以愈合的溃疡。糖尿病患者发生下肢动脉粥样硬化性病变的风险比健康人群高出两倍1。严重的糖尿病足不仅治疗费用高，甚至可能面临截肢结局1。

因此，早期且平稳地控制血糖，就如同为健康筑起一道“防火墙”，能显著降低上述并发症的发生风险。

血糖平稳的关键角色——GK

1968年，Franz Matschinsky 博士发现了葡萄糖激酶（GK）的关键作用3。它相当于人体的“血糖传感器”，主要分布于胰岛β细胞、肝脏和肠道等器官4-5。当血糖升高，GK能迅速感知并启动胰岛β细胞分泌胰岛素，同时促进肝脏合成糖原、抑制糖原分解，以及其他人体血糖调控程序，从而降低血糖4-5。

然而，2型糖尿病患者的胰岛β细胞和肝细胞中GK表达量明显下降，活性较正常人降低约40%–50%6-8。这意味着他们的“血糖传感器”变得迟钝，身体对血糖的感知和调控能力大幅减弱。如果能够修复GK的损伤，是否能够重新恢复人体自主的血糖调控机能呢？这一发现为后续针对糖尿病分子靶点的治疗研究奠定了基础。

降糖新选择：GKA的突破性进展

多格列艾汀正是针对上述问题研发的葡萄糖激酶激活剂（GKA）。它以“葡萄糖浓度依赖”的方式与GK活性位点结合，提升其敏感性和反应速度，使β细胞重新对血糖变化保持“警觉”。临床研究表明，多格列艾汀与二甲双胍联合治疗24周后，患者餐后2小时血糖（2h PPG）较基线平均下降5.45 mmol/L，血糖波动显著减少10。

肾功能不全患者无需减少剂量

很多降糖药在使用时，肾功能不全患者需格外谨慎——因为药物可能加重肾脏代谢负担，导致药物蓄积和不良反应。尤其对于糖尿病肾病患者，既要控制血糖，又要保护肾脏，用药选择极为受限。

而多格列艾汀主要在肝脏代谢 9，对于不同程度肾功能不全（尚未透析）的患者，服用多格列艾汀无需调整剂量，这为糖尿病合并肾功能不全的患者提供了极大便利9。此外，临床数据显示，多格列艾汀在大于65岁的老年患者与较年轻患者中，安全性和有效性无显著差异9。这意味着老年患者同样可以安心使用。

*本文仅用于疾病教育，任何疑问请咨询医疗卫生专业人士，请谨遵医嘱用药。

参考文献：

1. 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志,2025,17(01)：16-139.

2. 母义明等. 中国糖尿病杂志,2016(05):385-392.

3. Bedoya FJ, et al. Diabetes. 1986;35(1):61-67.

4. Matschinsky FM, et al. Frontiers in Physiology 2019,10:148-163

5. 陈力. 药学进展 2016,40(3):161-167

6. Li C, et al. J Biol Chem, 2013, 288(6):3938-3951.

7. Haeusler RA, et al. Mol Metab, 2015, 4(3): 222-226.

8. Caro, J., et al. Hormone and Metabolic Research, 27(01), 19–22.

9. 《多格列艾汀临床应用专家指导意见》专家组. 中华糖尿病杂志, 2023, 15(8) : 703-706.

10. Yang W, Zhu D, Gan S, et al. Nat Med, 2022, 28(5): 974-981.