上海
【导读】三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型，以其早期发病、强烈的转移倾向和预后不良而闻名。常规治疗，包括化疗和免疫治疗，常常面临诸如疗效有限、副作用大和复发率高等挑战。
近日，浙江大学爱丁堡大学联合学院研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Genetically Engineered Light-Responsive In Situ Hydrogels for Immunomodulation and Multimodal Therapy in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer”，本研究通过促进免疫原性细胞死亡和刺激免疫激活，将免疫抑制的“冷”肿瘤转化为免疫活性的“热”肿瘤。开发的cSELP 水凝胶系统对原发性和转移性 TNBC 均显示出强大的治疗效果，同时保持了出色的生物相容性和长期安全性。这种蛋白质材料平台提供了一种创新策略，能够重塑肿瘤微环境，并将多种治疗方式整合到一个单一的生物相容性系统中，突显了其在临床转化方面的潜力。
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202512355
研究背景
01
癌症在 21 世纪仍是重大的公共卫生挑战。据 GLOBOCAN 估计，2022 年约有 1000 万人死于恶性肿瘤。值得注意的是，自 21 世纪中期以来，女性乳腺癌发病率每年都在缓慢上升，使其成为全球第二常见的癌症。三阴性乳腺癌（TNBC）约占新发乳腺癌病例的 15%至 20%，是所有乳腺癌中最具侵袭性的类型。与其它浸润性乳腺癌相比，TNBC 通常发病年龄更早，生长和扩散速度更快，总体预后更差，复发率更高，也被称为“最毒乳腺癌”。免疫检查点阻断（ICB）正逐渐成为一种有前景的癌症免疫疗法，旨在利用免疫检查点抑制剂重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。三阴性乳腺癌（TNBC）的程序性死亡配体蛋白（PD-L1）表达水平高于其他乳腺癌类型，因此抗 PD-L1 单克隆抗体（aPD-L1）已被广泛用于阻断 TNBC 细胞表面过表达的 PD-L1，以增强 T 细胞的活化和细胞毒性。尽管 TNBC 相较于其他乳腺癌亚型对免疫治疗的反应更好，但 TNBC 患者的临床预后仍不理想，尤其是免疫治疗和化疗免疫治疗仅对早期 TNBC 显示出更好的抑制效果。迄今为止，靶向晚期和转移性 TNBC 的有效治疗方案仍未能满足需求。
SPTCI 对远处肿瘤的疗效
02
研究人员研究了基于 cSELP 的 SPTCI 策略抑制远处肿瘤生长的潜力。将小鼠双侧侧腹植入两个肿瘤，待远处肿瘤生长至约 100 立方毫米时，对原发肿瘤进行局部治疗。设计了两组治疗方案，包括 PBS 组和 c2Y@Au/DOX/aPD-L1 + NIR 组。远处肿瘤的大小变化显示，c2Y@Au/DOX/aPD-L1 + NIR 组的生长速度减缓，在第 10 天实现了 63.5%的抑制。治疗耐受性良好，两组小鼠体重差异极小。通过分析远处肿瘤中的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）群体，发现 c2Y@Au/DOX/aPD-L1 + NIR 组中 CD3+ T 细胞的比例显著更高，表明远处肿瘤的免疫抑制肿瘤微环境得到了缓解。与 PBS 组相比，c2Y@Au/DOX/aPD-L1 + NIR 组远处肿瘤中的 CD45+CD3+CD8+ T 细胞数量增加了约 5 倍。在脾脏中，接受 c2Y@Au/DOX/aPD-L1 + 近红外光治疗的小鼠表现出 CD8+ 和 CD4+ T 细胞数量增加，进一步证明了其能够激活全身性免疫反应，从而抑制远处肿瘤的生长。这些结果表明，基于 cSELP 的 SPTCI 策略能够通过激活全身性免疫反应同时治疗远处肿瘤，同时保持全身耐受性，并有效抑制原位肿瘤的生长。
基于 cSELP 的 SPTCI 策略对远端 4T1 肿瘤生长的治疗效果
参考资料：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202512355
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2025年12月09-12日 中国 • 上海
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