随着年龄的增长,身体逐渐出现功能衰退现象,也更容易患上各种年龄相关疾病,如心血管疾病、痴呆症等。科学家已经发现,这些疾病风险提升与体内衰老细胞(Senescent cell)的积累密切相关。衰老细胞是一类停止分裂但并未死亡的细胞,它们不仅自身功能失常,还会释放大量炎症因子,破坏周围组织的健康环境,加速整体衰老进程。
那么,我们的身体是否有一套机制来清除这些衰老细胞呢?
答案是肯定的。免疫系统就像我们身体的“清洁工”,它负责识别并清除异常细胞,同样包括衰老细胞。最近,发表在《自然-衰老》的研究,找到了一类专门用于调控衰老的免疫细胞——CD4-Eomes,它能高效地靶向和清除衰老细胞。当缺乏CD4-Eomes时,机体的衰老表现更为明显,这为衰老干预提供了一个全新的方向。
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根据论文,CD4-Eomes是一类特殊的CD4 T细胞,它能表达一种名为Eomesodermin(Eomes)的转录因子。在针对不同年龄小鼠样本的分析中,研究者发现这类免疫细胞的数量在老年小鼠中格外多。后续在人类样本中,他们同样发现了这一规律,尤其是超过百岁的老人免疫系统中含有大量的CD4-Eomes。
为了探究CD4-Eomes细胞的来源,研究者将年轻小鼠的CD4 T细胞移植到老年小鼠体内。结果这些年轻的T细胞在老年环境中迅速转变成了CD4-Eomes细胞。相反,如果将这些细胞移植到年轻小鼠体内,则不会发生这种变化。因此,衰老的组织环境是CD4-Eomes细胞产生的关键。
如果使用药物减少老年小鼠体内的衰老细胞,CD4-Eomes细胞的分化也会受到抑制。这表明CD4-Eomes细胞的确是受到衰老诱导产生的。
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图片来源:123RF
而后续实验证明了更重要的一点:当身体失去CD4-Eomes细胞后,机体衰老会迅速增加。研究人员构建了一批特殊小鼠模型,它们CD4 T细胞中的Eomes表达基因被清除了。结果令人震惊,缺乏CD4-Eomes细胞的老年小鼠握力减弱、活动量减少、进食量增加,表现出明显的“衰弱”特征;肝脏、脾脏内部出现了更多的衰老细胞。
在长期观察中,缺乏CD4-Eomes细胞的小鼠死亡率显著高于正常小鼠。
但如果给这些缺乏CD4-Eomes细胞的小鼠使用衰老细胞清除药物,它们的寿命可以恢复到接近正常水平。这说明,CD4-Eomes细胞正是通过清除衰老细胞来发挥抗衰老作用的。
研究者认为,如果有一类免疫细胞能随着年龄增长而变化,并且对衰老至关重要,那么这可能提供了一个很好的衰老诊断和干预标准。未来或许能通过提升CD4-Eomes细胞的水平,减缓个体衰老速度,延长健康寿命。
参考资料:
[1] Yehezqel Elyahu et al, CD4 T cells acquire Eomesodermin to modulate cellular senescence and aging, Nature Aging (2025). DOI: 10.1038/s43587-025-00953-8
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