缓解率100%！全球首款新型实体瘤CAR-T突破胃癌、胰腺癌治疗瓶颈

曾经在血液肿瘤中创造奇迹的CAR-T疗法，面对占据癌症90%的实体瘤时却屡战屡败。然而众多医学研究者夜以继日地探索，只为找寻攻克的策略。但现在，这一困境正在逐步被打破。

近日，在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，一项来自中国的CAR-T细胞疗法研究数据公布后，立刻引发全球肿瘤学界的关注。

这款名为KD-496的生物制剂，是全球首款针对CLDN18.2和NKG2DL双靶点的CAR-T实体瘤治疗药物，由我国自主研发，在北京大学肿瘤医院开展临床研究。

令人振奋的是，在晚期胃癌和胰腺癌患者中，尤其是在中剂量组，客观缓解率达到了惊人的100%。

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革命性疗法：什么是双靶点CAR-T？

要了解这一突破，我们首先需要知道CAR-T是什么。CAR-T细胞疗法，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是21世纪癌症治疗领域的重大突破。

它通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其能够精准识别并消灭癌细胞。

通俗来讲，CAR-T相当于给人体内的T细胞装上了“导航系统”，让这些免疫细胞能够准确找到癌细胞并发起攻击。

而此次发布的KD-496与以往CAR-T疗法不同的是，它同时靶向两个靶点——CLDN18.2和NKG2DL，相当于给T细胞装上了“双导航系统”，大大提高了识别和攻击癌细胞的准确性和强度。

惊艳数据：从实验室到临床的突破

这项由北京大学肿瘤医院沈琳教授领导的研究，在2024年3月至2025年4月期间，共纳入了6名传统治疗失败的NKG2DL/CLDN18.2双阳性胃癌和胰腺癌患者，年龄分布在43~73岁。

研究分为低剂量组和中剂量组，每组各3名患者。

在安全性方面，研究结果显示KD-496表现出良好的耐受性。3级不良事件包括33%的贫血和50%的白细胞减少。

仅有一例患者出现3级细胞因子释放综合征（CRS），且未观察到4级或以上的CRS或神经毒性。这对于CAR-T疗法来说，是一个相当令人鼓舞的安全性数据。

而疗效数据更是令人振奋：

• 胃癌患者总体客观缓解率（ORR）达到75%（3/4）。
• 胰腺癌患者总体客观缓解率达到50%（1/2）。
• 中剂量组（3名患者）无论是胃癌还是胰腺癌，客观缓解率均达到100%。

尤其值得一提的是，一名胰腺癌患者在注射后240天的随访中仍持续保持部分缓解状态。这对于晚期胰腺癌患者来说，堪称奇迹。

典型病例：73岁胰腺癌患者的重生

在这项研究中，一个特别引人注目的病例是一位73岁的女性胰腺癌患者。

她于2021年7月5日被确诊为胰头占位，伴有胆道低位梗阻，接受了十二指肠切除术。术中探查发现胰头沟突有约3cm质硬肿物，病理诊断为：中分化腺癌。

在接受KD-496 CAR-T细胞治疗后，这位患者的肿瘤持续缩小：

治疗后的第28天，肿瘤评估显示靶病灶较基线缩小34.5%。

第60天，缩小37.9%。

第90天，持续缩小达到44.8%，实现了持续确认的部分缓解（PR）。

最令人鼓舞的是，在治疗后180天的随访中，她仍保持持续缓解状态。对于预后极差的晚期胰腺癌来说，这一结果堪称重大突破。

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为什么双靶点设计如此重要？

KD-496的双靶点设计——同时靶向CLDN18.2和NKG2DL，是其成功的关键。

CLDN18.2（ Claudin18.2）是一种胃肠道肿瘤中广泛表达的抗原，尤其在胃癌、胰腺癌中高表达，是理想的靶点。

而NKG2DL是NKG2D配体，在多种实体瘤表面高表达，参与免疫激活。

双靶点设计有两大优势：

• 提高识别准确性：通过双重识别机制，CAR-T细胞能更精准地锁定癌细胞，减少误伤正常细胞的可能。
• 防止抗原逃逸：肿瘤细胞可能会通过下调某一抗原逃避免疫识别，而双靶点设计大大降低了这种逃逸概率。

这种设计思路代表了下一代CAR-T技术的发展方向——通过多种创新设计，针对性解决实体瘤治疗中的抗原异质性、免疫逃逸等难题。

CAR-T疗法：从血液肿瘤到实体瘤的征战

CAR-T疗法在血液肿瘤（如白血病、淋巴瘤）治疗中已经取得了显著成功。

例如，2012年，7岁女孩Emily Whitehead接受CD19靶向CAR-T治疗，成为全球首个被CAR-T治愈的白血病患者，至今已无癌生存超10年。

在B细胞来源的白血病、淋巴瘤中，CD19靶向CAR-T治疗的完全缓解率超80%，非霍奇金淋巴瘤患者客观缓解率达44%-91%。

然而，CAR-T疗法在实体瘤领域的进展一直较为缓慢。实体瘤具有肿瘤异质性强、免疫微环境抑制性强等特点，一直是CAR-T疗法的“硬骨头”。

KD-496在消化道肿瘤中的突破，标志着CAR-T疗法正在实体瘤领域打开新局面，为无数晚期实体瘤患者带来了希望。

前景与展望：双靶点CAR-T的未来

基于这些令人鼓舞的初步结果，研究团队将继续探索更高剂量KD-496的有效性和安全性。随着研究的深入，这一疗法有望惠及更多晚期消化道肿瘤患者。

不仅如此，双靶点CAR-T技术的成功，也为其他类型实体瘤的治疗提供了新思路。未来，我们可能会看到更多针对不同靶点组合的双靶点乃至多靶点CAR-T疗法进入临床研究。

CAR-T疗法的应用领域也在不断扩展，目前已超越癌症治疗，在自身免疫病（如系统性红斑狼疮）、艾滋病等疾病的治疗中也展现出潜力。

全球首款，实体瘤CAR-T疗法提交上市申请，剑指晚期胃肠道肿瘤

说到实体瘤CAR-T就不得不提到舒瑞基奥仑赛注射液！2025年6月25日，科济药业宣布，其自体Claudin18.2 CAR-T 细胞产品舒瑞基奥仑赛注射液（Satri-cel，CT041）的新药上市申请（NDA）已正式提交至中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE），拟用于治疗 Claudin18.2 表达阳性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌（G/GEJA）患者。如果一切顺利的话，舒瑞基奥仑赛即将成为全球首款针对实体瘤的CAR-T产品，早日惠及广大胃癌患者。

此次提交的新药上市申请基于在中国 24 个研究中心进行的一项多中心、随机、开放标签、活性对照的 II 期研究。临床试验结果已在国际知名医学期刊《Lancet》和2025年ASCO学会上正式公布。研究结果如下：

中位总生存期显著延长，死亡风险显著降低

客观缓解率22%，疾病控制率63%

研究结果显示，在 Claudin18.2 表达阳性、至少二线治疗失败的胃/食管胃结合部癌患者中，舒瑞基奥仑赛对比标准治疗可显著改善无进展生存期（PFS），并能够显著延长总生存期（OS），同时安全性可控。

目前无癌家园免疫临床试验急招肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鳞癌、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤等癌种！

除了上述提到的血液肿瘤外，实体瘤癌友在经济条件允许的情况下可以尝试CAR-T项目进行治疗。

KD-496 CAR-T疗法的初步成功，是中国在创新细胞治疗领域取得的一项重大进展。它不仅在晚期胃癌和胰腺癌患者中展现出100%的缓解率，而且安全性可控。

对于历经传统治疗失败、处于绝望中的晚期消化道肿瘤患者来说，这一突破无疑带来了新的生命曙光。随着研究的进一步深入，我们希望这一疗法能早日获批上市，惠及更多患者。

癌症治疗正在进入一个全新的时代——一个更加精准、更加有效的免疫治疗时代。而双靶点CAR-T技术，正是这个新时代的重要里程碑。

本文为无癌家园原创