能活两百岁，且几乎不得癌症！《自然》：它们健康长寿的关键机制找到了

在北极冰封的海域深处，游弋着地球上最神秘、最长寿的巨兽之一——弓头鲸。它身长可达20米，体重超过80吨。但更令人惊讶的是它们极长的寿命，现代科学通过分析其眼球晶体、卵巢组织和鲸须，证实了弓头鲸可以存活超过200年。

神奇的是，这种长寿生物的癌症发生率非常低，也很少患上年龄相关疾病。这与我们日常中见到的现象完全不同，包括癌症、神经退行性疾病、心血管疾病在内，人类患这些疾病的风险会随着年龄增加而提升。

这暗示着，在漫长的演化道路上，弓头鲸必然演化出了某种独特而强大的机制，来对抗癌症和衰老的侵蚀。今天，发表在《自然》杂志的最新研究终于找到了其中的关键机制：强大的DNA修复能力。

为了揭开谜底，研究者先测试了弓头鲸的细胞是否更难癌变。根据经典的“多阶段癌变模型”，一枚正常细胞需要积累多个关键的基因突变（即“打击”）才能变成癌细胞。研究者一开始推测，寿命和体型都远超人类的弓头鲸，可能需要更多的“打击”才能癌变，这或许是它抗癌的秘诀。

然而，实验结果让所有人大吃一惊。当研究者尝试用不同的致癌基因组合，去让弓头鲸的皮肤成纤维细胞癌变时，他们发现弓头鲸的细胞甚至更容易被转化，所需的致癌“打击”比人类细胞更少！这意味着弓头鲸细胞在更少的癌基因驱动下就癌变了，因此它们应该不是依靠肿瘤抑制基因来防止癌变。

研究者推测，如果癌基因在弓头鲸体内并不难“启动”，那么它很可能拥有一个极其高效的修复系统，能在癌细胞发展之前将基因错误精准修复。随后，他们对细胞的DNA修复能力进行了全面评估，结果显示弓头鲸细胞两种修复DNA双链断裂的核心策略效率都显著高于人类、小鼠等其他哺乳动物。这意味着，当DNA发生断裂时，弓头鲸的细胞能更高效地将其“缝合”。

图片来源：123RF

另外，弓头鲸的修复不仅快，而且“准”。以容易出错的非同源性末端接合（NHEJ）修复为例，弓头鲸细胞在修复后产生的碱基缺失或插入远少于人类细胞。它们更倾向于进行精准无误的修复。

更值得关注的是，无论是自发的还是由致癌物诱导的突变，弓头鲸细胞积累新突变的速度都远低于其他物种。它们对大型染色体结构变异（如大片段缺失、倒位）的抵抗能力尤其突出，而这正是基因组不稳定和癌症的关键驱动因素。

在这种强大的修复能力背后，有着一个关键蛋白——冷诱导RNA结合蛋白（CIRBP）。该蛋白通常在低温等应激条件下被激活。令人惊讶的是，在弓头鲸的细胞和组织中，CIRBP在正常生理条件下就保持着极高的表达水平，远高于人类和其他哺乳动物。如果在人类细胞中过量表达弓头鲸的CIRBP，同样能显著提升DNA双链断裂的修复效率。

弓头鲸中的这一发现或许能为未来的癌症预防、治疗指明方向。未来，基于CIRBP或其他修复蛋白的疗法，或能帮助那些具有癌症遗传易感性的群体。甚至用于预防所有人在衰老过程中必然面临的基因组不稳定性。

参考资料：

[1] Firsanov, D., Zacher, M., Tian, X. et al. Evidence for improved DNA repair in long-lived bowhead whale. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09694-5

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