Christof Vulsteke教授解读KEYNOTE-905：EFS与OS双双获益，突破MIBC患者 “无铂”围术期治疗

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撰文 | Cassie

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间10月17-21日在德国柏林隆重召开。作为引领全球肿瘤诊疗发展的学术盛会，本届ESMO大会汇聚了全球顶尖学者，共同擘画癌症治疗的新方向与新机遇。

会议期间，来自比利时根特综合癌症中心的Christof Vulsteke教授在备受瞩目的“主席研讨会I”（Presidential SymposiumI）专场，报告了KEYNOTE-905 III期试验的重要研究成果。会后，医学界特别邀请作为该研究主要研究者的Christof Vulsteke教授为我们深入解读KEYNOTE-905研究的临床价值与未来意义。

医学界：对于不符合顺铂条件的肌层浸润性膀胱癌患者，新辅助治疗选择非常有限。请问是什么促使您设计这项围绕“EV+pembro”的围手术期治疗方案？KEYNOTE-905的研究设计有哪些关键的创新之处？

Christof Vulsteke教授：

对于这类仅接受根治性膀胱切除术而未行新辅助治疗的患者，其预后往往较差，术后复发风险很高。本研究中的对照组数据也印证了这一点，两年内复发率超过60%，五年总生存率普遍低于50%，部分患者甚至仅为40%左右。

面对这一治疗困境，我们开始思考如何改善这类患者的预后，并由此设计了KEYNOTE-905试验，将EV联合帕博利珠单抗引入围手术期治疗。研究结果显示，该方案不仅可行可控，而且展现出显著的疗效优势。

本研究的关键创新点在于方案的“全程化治疗覆盖”：新辅助阶段通过3周期联合治疗实现肿瘤缩小，术后继续联合治疗并序贯维持治疗，形成“术前缩瘤-术后巩固”的完整治疗路径。作为首个在顺铂不适合的肌层浸润性膀胱癌患者中证明总生存益处的III期临床试验，该研究为这类患者确立了新的治疗标准，为后续临床应用提供了可靠的依据。

医学界：KEYNOTE-905研究取得了显著成功。您认为其中最具临床意义的突破性数据是什么？这一联合方案在围手术期的安全性如何？

Christof Vulsteke教授：

KEYNOTE-905研究取得的成果确实令人振奋。从临床价值来看，最具突破性的发现体现在三个方面：截止2025年6月6日，中位随访时间25.6个月时，意向治疗（ITT）人群中EV+帕博利珠单抗组中位无事件生存期（EFS）尚未达到（95%CI：37.3-NR），对照组仅为15.7个月（95%CI：10.3-20.5）（HR=0.40，95%CI：0.28-0.57，P＜0.0001）；总生存期（OS）同样显著提升，EV+帕博利珠单抗组中位OS为NR（95%CI：NR-NR），对照组为41.7个月（95%CI：31.8-NR）（HR=0.50，95%CI：0.33-0.74，P=0.0002）；同时，病理完全缓解率（pCR）高达57.1%（95%CI：49.3-64.6），对照组仅为8.6%（95%CI：4.9-13.8）。

在安全性方面，该方案表现出良好的耐受性，整体安全性可控。在经验丰富的医生团队管理下，临床中只需重点关注治疗前两个周期可能出现的皮肤反应和周围神经病变等特定不良事件，及时干预即可控制。基于这些强有力的数据，该方案有望成为顺铂不适合肌层侵袭性膀胱癌患者的围手术期新治疗方案。

医学界：目前KEYNOTE-905为III期临床试验数据，未来在真实世界应用中，可能面临不同地区患者基线差异、药物可及性等挑战。您认为需要通过哪些措施推动该方案从试验走向广泛临床实践，确保更多顺铂不耐受MIBC患者获益？

Christof Vulsteke教授：

首先，从研究设计本身来看，KEYNOTE-905的入组人群覆盖了欧洲、美国以及全球多个地区，样本具有广泛的地域代表性，这为不同地区的临床应用提供了重要参考，也为应对真实世界中患者基线差异奠定了基础。毫无疑问，本研究获得的强劲数据为这类患者带来了前所未有的生存改善机会。

当然，该方案在实际推广中仍面临药物可及性与治疗成本等现实挑战。要推动方案落地，关键在于两点：一是提升药物可及性，这需要药企、医保部门等多方协作，通过价格谈判、医保纳入等途径减少患者的经济负担；二是加强临床推广，借助学术会议、临床培训等形式，帮助各地医生掌握治疗方案与不良反应管理要点，确保在真实世界中安全有效的应用。期待通过多方努力，让更多顺铂不适合的肌层浸润性膀胱癌患者能够从这一治疗进展中获益。

专家简介

Christof Vulsteke教授

比利时根特综合癌症中心（IKG）负责人

• 医学科学博士（PhD）

• 肿瘤内科临床研究部主任

• 比利时弗拉瑞克商学院人力资源管理

• 安特卫普大学肿瘤研究中心综合个性化和精准肿瘤学网络客座教授

• 玛丽亚・米德雷拉雷斯医院-圣文森特医院肿瘤多学科委员会（MCO）主席

本文来源：医学界肿瘤前沿

责任编辑：Sheep

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