JCI丨张存金课题组揭示多发性硬化中神经炎症的全新靶点

多发性硬化（ MS ）是一种自身免疫性中枢神经系统疾病，病程复杂且缺乏根治手段。 T 细胞的异常活化和炎症反应被认为是 MS 发病的核心机制 ，但是 T 细胞如何被初始活化，仍然很不清楚， 多发性硬化 中枢急性期的神经炎症治疗在近 2 0 年缺乏临床新疗法 。

针对上述临床急性期难题，近日 电子科技大学附属医院 . 四川省人民医院神经内科张存金教授团队 ，以最后通讯作者 在Journal of Clinical Investigation上发表了题为ANKRD55 is a key regulator of T cell inflammation in multiple sclerosis的研究论文。这项工作揭示了ANKRD55是多发性硬化急性期T细胞炎症活化的关键，为MS等自身免疫性疾病的治疗提供了新的潜在靶点。

在本项研究中，研究人员 通过 对 临床 MS 患者外周血和脑脊液 的 单细胞转录组 分析， 首次 发现 一种功能未知的蛋白 ANKRD55 ，其 主要表达于 活化的炎性 CD4 ⁺ T 细胞 中，且 在 MS 患者 中枢 显著上调，提示 ANKRD55 参与 急性期 异常免疫激活 。

通过构建 ANKRD55 敲除小鼠 ，并诱导 EAE 模型 （ MS 动物模型 ） ， 发现敲除 ANKRD55 疾病严重程度明显降低 。且敲除 ANKRD55 抑制了 CD4+T 细胞的活化、 增殖，以及其向 TH1,TH17 的分化。进一步通过转录组测序发现 ANKRD55 敲除显著下调了 TCR 受体信号通路。同时通过 免疫共沉淀 联合质谱发现 ANKRD55 和 CCT 复合物的多个亚基发生相互作用。 CCT 是一个分子伴侣，作用是帮助 tubulin ， actin 等骨架蛋白的折叠。在免疫突触过程中 CCT 复合物在中心体中控制 TCR 诱导的微管蛋白的极化，从而控制 T 细胞的活化和极性。 研究团队发现 ANKRD55 和 CCT 在免疫突触过程中在中心体共定位。 ANKRD55 在 CD4+T 细胞中通过和 CCT5 竞争与 CCT1/3/6 结合帮助 CCT 复合物正确组装调控免疫突触和 TCR 进而促进 MS 中的 T 细胞炎症。 抑制 ANKRD 55 炎症的检查点抑制剂，可显著改善抑制疾病进展，提示其有望作为急性期的 创新 治疗策略。

该研究 揭示了 ANKRD55 在 多发性硬化中的关键作用， 揭示了其对 T 细胞炎症反应中的 核心 调控 作用 ， 为 MS 等自身免疫性疾病提供新的潜在治疗 新策略。

张 存金 教授 团队 研究生 吴楚钰、杨雪以及姜梅玲老师为论文共同第一作者， 张存金教授、 王晨辉教授及中国药科大学庞涛研究员为本文的通讯作者。

原文链接：https://www.jci.org/articles/view/195214

张存金 ：教授、博士生导师。研究方向专注于神经免疫疾病的机制和临床转化。近年来 以通讯作者在 PNAS 、 J Clin Invest （ 2 篇） 、 Nat Commun （ 3 篇）、 Cell Mol Immunol 等高水平学术期刊， 累计 SCI 文章 3 8 篇， IF > 400 。 课题组长期招聘博士后 ，欢迎有志之士加入， 坐标成都，欢迎联系！

简历投递（ 有意者请将个人简历等材料发至 ）：

https://jinshuju.net/f/ZqXwZt或扫描二维码投递简历

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

学术合作组织

（*排名不分先后）

战略合作伙伴

（*排名不分先后）

转载须知

【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。