芦康沙妥珠单抗，肺癌新适应症获批

2025年10月11日，NMPA官网显示，科伦博泰TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗获批新适应症，用于治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

截图来源：NMPA 官网

本次获批主要基于OptiTROP-Lung04 III期研究，该研究头对头比较了芦康沙妥珠单抗单药与含铂双药化疗，在经EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。中期分析结果显示，芦康沙妥珠单抗相较含铂双药化疗，显著延长中位无进展生存期（PFS），更首次在此类人群中实现了兼具统计学显著性和临床重大价值的总生存期（OS）改善。

据悉，2024 年 11 月，NMPA已批准用于既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性TNBC成人患者。，NMPA批准用于治疗经EGFR-TKI 和含铂化疗治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌成人患者。

芦康沙妥珠单抗是一种靶向晚期实体瘤的新型人滋养细胞表面抗原2（TROP2）ADC。TROP2常在多种癌症（尤其是BC、NSCLC及多种其他实体瘤等高发病率或难治癌症）中过度表达。该药物采用差异化设计理念，提高了ADC稳定性并保持ADC生物活性，从而增强其靶向能力，也降低其脱靶和在靶脱瘤毒性，有望扩大治疗窗。

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OptiTROP-Lung04研究

OptiTROP-Lung04研究是一项随机、开放标签、多中心Ⅲ期研究，旨在评估芦康沙妥珠单抗单药治疗与培美曲塞联合铂化疗治疗EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC伴EGFR突变的患者。患者按1:1比例随机分配至sac-TMT单药治疗组或培美曲塞联合铂类化疗组。主要终点为盲态独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS），总生存期（OS）为次要终点。

张力教授汇报

截图来源：NEJM

共376例患者被随机分组（芦康沙妥珠单抗组188例，化疗组188例），中位年龄59.5岁；39.6%为男性；79.3%的患者东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为1；94.7%既往接受过第三代EGFR-TKI治疗。中位随访18.9个月时，芦康沙妥珠单抗组仍在接受治疗的患者占21.3%，化疗组为1.6%。

研究设计

基线特征

研究结果：于数据截止时间（2025年7月6日），中位随访时间为18.9个月。1）PFS：芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)组的中位无进展生存期(PFS)为8.3个月，化疗组为4.3个月。芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)较化疗显著改善了PFS，疾病进展或死亡风险降低51%(HR 0.49；95%CI: 0.39-0.62；P＜0.0001)。

PFS

OS

2）OS：在预设的OS期中分析中，芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)组的OS未达到，化疗组为17.4个月。芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)较化疗显著改善了OS，死亡风险降低40%(HR 0.6；95% CI：0.44-0.82；双侧P=0.001)。在患者开始后续ADC治疗时对其进行删失的补充分析中，sac-TMT较化疗可显著改善患者的OS，死亡风险降低44%(HR 0.56；95% CI: 0.41-0.77)。3）ORR：芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)较化疗显著提高了客观缓解率(ORR)(60.6% vs 43.1%)。

ORR、DCR、DOR

安全性数据

4）在安全性方面，芦康沙妥珠单抗组和化疗组的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为 58.0%和53 .8%，治疗相关严重不良事件发生率分别为9.0%和17.6%。两组均未发生药物相关间质性肺病/肺炎。

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OptiTROP-Lung03研究

(第4项)

OptiTROP-Lung03研究：是一项随机对照、多中心研究，旨在探索芦康沙妥珠单抗对比多西他赛在EGFR-TKIs和含铂化疗治疗后进展的EGFR敏感突变NSCLC患者中的疗效与安全性。入组患者以2:1比例随机分至芦康沙妥珠单抗组和多西他赛组，其中多西他赛组患者经盲态独立评审委员会（BIRC）确认疾病进展（PD）后可交叉接受芦康沙妥珠单抗治疗。研究终点采用多重检验序列，依次检验ORR、PFS以及总生存期（OS），并通过秩保持结构失效时间(RPSFT)模型校正交叉治疗对OS的影响。

研究设计

研究结果：截止2024年12月31日，中位随访时间已达12.2个月。与多西他赛组相比，芦康沙妥珠单抗组确认的客观缓解率（ORR）（BIRC评估：45.1% vs 15.6%，单侧p=0.0004）、中位无进展生存期（PFS）（BIRC评估：6.9个月 vs 2.8个月，HR=0.30，单侧p＜0.0001；研究者评估：7.9个月 vs 2.8个月，HR=0.23）。

BIRC评估的PFS

中位总生存期（OS）（两组中位OS均未达到，HR=0.49，单侧p=0.007）均显著高于多西他赛组，且多西他赛组36.4%的患者交叉至芦康沙妥珠单抗组，经RPSFT模型调整后，多西他赛组中位OS为9.3个月，芦康沙妥珠单抗组未达到（OS HR=0.36），死亡风险降低64%。

OS曲线

经PRSFT模型校正的OS曲线

在安全性方面，芦康沙妥珠单抗未发现新的安全性信号，与既往报道一致，两组最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）均为血液学毒性，但芦康沙妥珠单抗组≥3级TRAE和严重TRAE发生率低于多西他赛组，且未发生间质性肺炎（ILD）。

文章来源：e药安全

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