科学家们开发出一种新型纳米颗粒,竟能通过静脉注射,将药物指令(mRNA)以99%的惊人选择性直接送达胰腺!
这项由美国内华达大学拉斯维加斯分校(UNLV)Chandrabali Bhattacharya团队领导的开创性研究,可能为糖尿病和胰腺癌等目前无法治愈的疾病开辟全新的治疗途径。这项重磅成果2025年10月9日刚刚发表在《先进材料》杂志上。
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胰腺,这个深藏在我们腹部、同时掌控消化和血糖的神秘器官,为什么在现代医学面前,依然是一座难以攻克的堡垒?
原因很简单:它太“高冷”了,几乎所有试图通过静脉注射抵达的药物,都会在中途被一个“贪吃”的器官截胡。
这个器官,就是肝脏。
在人体复杂的循环系统中,肝脏扮演着“超级净化器”和“物流中转站”的角色。传统的脂质纳米颗粒(LNP)——也就是我们熟知的COVID-19疫苗所使用的技术——只要一进入血液,就会立刻被一种叫做ApoE的蛋白质(载脂蛋白E)“盖上邮戳”。
这个“邮戳”的地址永远只有一个:肝脏。
结果就是,无论你往血液里打多少药,90%以上都会跑到肝脏里去。而我们真正想治疗的胰腺,几乎得不到任何供给。
几十年来,靶向胰腺一直是静脉给药领域“几乎不可能完成的任务”。
直到现在,Bhattacharya团队决定换一个思路。
他们没有试图强行闯关,而是决定给LNP装上一个“秘密导航仪”。他们在传统的LNP四种成分之外,异想天开地加入了第五种成分。
这个“第五元素”是什么?
答案你绝对想不到——是维生素D3(胆钙化醇)。
没错,就是你平时晒太阳就能合成的那个维D3。
为什么是它?这背后隐藏着一个精妙的生物学逻辑。研究人员敏锐地意识到,胰腺细胞,尤其是负责分泌胰岛素的β细胞,对维生素D有着特殊的“渴望”。
因为在胰腺细胞的表面,密布着一种特殊的“锁孔”——维生素D受体(VDR)。
这个受体,就是专门为维生素D这把“钥匙”准备的。
于是,代号“C-CholF3”的顶级配方诞生了。
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当这个携带维D3“钥匙”的新型LNP(被称为ENDO-LNP)进入血液时,奇迹发生了。
它不再理会肝脏ApoE的“热情招揽”,而是像一枚被激活的生物导弹,径直奔向胰腺。到达胰腺后,它用维D3钥匙“咔哒”一声,打开了VDR的“锁孔”,将携带的mRNA指令精准地注入了胰腺细胞。
数据显示,其胰腺选择性高达99%!
为了100%确认是VDR在起作用,科学家们又使了个“坏招”:他们先用一种拮抗剂(MeTC7),提前把胰腺上所有的VDR“锁孔”全都堵死。
结果,再次注射C-CholF3后,它彻底“迷路”了——胰腺中的信号完全消失。
实锤了!这就是“内源性靶向”机制。
以前的LNP:“管你去哪,我先‘肝’为敬。”
现在的ENDO:“对不起,我是‘胰’家人。”
这项技术的意义远不止于此。
研究团队发现,这个“维D导航系统”不只认mRNA。它同样能把质粒DNA(pDNA)和稳定性更强的环状mRNA(circ mRNA)精准地送到胰腺。
这意味着什么?
这意味着对于糖尿病,我们或许不再需要终身注射胰岛素。未来,可以通过这个系统,将CRISPR基因编辑指令直接送入胰岛β细胞,从根源上“修复”它们的功能。
而对于致死率极高、号称“癌症之王”的胰腺癌,这更是打开了精准基因治疗和免疫疗法的大门。
更重要的是,这种LNP的毒性极低,安全性远超传统LNP,非常适合需要长期给药的慢性疾病。
当然,目前这项研究还停留在小鼠模型上。但99%这个数字,已经让我们看到了攻克胰腺疾病的全新曙光。
【阅读须知】
仅为科普:本文仅对单一前沿科研成果进行解读和科普,与医疗诊断无关。
原文为准:作者可能理解有限,准确信息请参考原始论文。
动物实验:研究成果源于小鼠实验,不等于对人体有效,远未进入临床应用。
遵从医嘱:任何健康问题请咨询专业医生,切勿自行决策。
理性期待:科学进步需要时间,请保持客观和耐心。
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参考文献:
Isaac, I., Patel, L., Tran, N., Singam, A., Yun, D. S., Guha, P., Park, S. and Bhattacharya, C. (2025), Reengineering Endogenous Targeting Lipid Nanoparticles (ENDO) for Systemic Delivery of mRNA to Pancreas. Adv. Mater. 2025, 37, 2507657.
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