上海
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
年龄相关的胸腺退化，会增加老年人对癌症和感染的易感性，但其驱动机制及其对外周 T 细胞的影响仍不明确。
2025 年 10 月 24 日，四川大学华西医院胡洪波、张惠媛、胡佳团队及陆军军医大学吴玉章院士团队合作，在 Nature 子刊Nature Aging上发表了题为：Single-cell analysis of human thymus and peripheral blood unveils the dynamics of T cell development and aging 的研究论文。
该研究对来自婴幼儿到百岁老人的胸腺和外周血样本进行了大规模单细胞多组学测序，构建了详尽的人类免疫衰老图谱。
该研究不仅揭示了衰老胸腺中早期祖细胞向 T 细胞发育的谱系潜能降低、炎性成熟 T 细胞积累；还发现胸腺微环境信号失调，促进早期胸腺祖细胞谱系潜能偏移，自身抗原呈递功能受损。该还成功开发了新型免疫衰老时钟——n-TIME。这项研究为理解及干预免疫衰老提供了宝贵的数据资源和理论框架。
在这项最新研究中，研究团队使用单细胞测序技术，分析了来自年轻和老年个体（从婴幼儿到百岁老人）的胸腺及外周血的 387762 个细胞。
研究团队发现，在胸腺内，衰老会降低早期胸腺祖细胞的 T 细胞谱系潜能，但增强了先天性淋巴细胞谱系潜能。衰老胸腺中富含
SOX4低表达、具有促炎特征的成熟 T 细胞，但胸腺上皮细胞及组织限制性抗原的表达显著减少。在外周中，研究团队鉴定了 T 细胞衰老的转录特征，并建立了基于初始 T 细胞转录组的免疫衰老预测模型——n-TIME。 该模型在独立验证中表现出高准确性，不仅能精准评估生理免疫年龄，还成功揭示了百岁老人的“免疫年轻态”，以及病毒感染和自身免疫疾病患者的“免疫加速衰老”，为临床评估免疫状态提供了一种强大工具。
此外，该研究还发现，CD38 可作为胸腺近期迁出细胞的标志物。最后，单细胞 T 细胞受体（TCR）库测序揭示，衰老过程中记忆/效应 T 细胞及扩增的病毒特异性 T 细胞的 TCR 库多样性发生改变。
总的来说，这项研究揭示了人类胸腺退化与外周 T 细胞衰老的机制，有望为恢复受损 T 细胞免疫的策略提供参考。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43587-025-00990-3
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