WSC2025热点速递：OCEANIC-STROKE研究基线数据发布，FXIa抑制剂Asundexian在卒中防治中的探索

*仅供医学专业人士阅读参考

推动卒中二级预防策略优化，填补临床需求空白。

2025年10月22日至24日，第17届世界卒中大会（World Stroke Congress, WSC 2025）于西班牙巴塞罗那举行。本届大会由世界卒中组织主办，汇聚全球范围内神经学科与卒中领域的临床专家、科研人员及卫生政策制定者，共同促进卒中防治体系的协同发展与创新实践。

图1 WSC2025于2025年10月22日～24日在西班牙巴塞罗那召开

大会主会场集中发布了多项Late-Breaking临床研究成果，内容涵盖卒中防治的关键科学议题。发布重点包括循证治疗策略的更新、创新疗法的前沿探索，以及多项高质量国际临床试验的数据。其中不少研究为全球首次公布，有望为卒中防治实践提供重要证据支持并指引未来方向。其中来自加拿大的Mukul Sharma教授以“Factor XIa (FXIa) Inhibition with Asundexian after Acute Non-Cardioembolic Stroke or High Risk Transient Ischemic Attack (TIA): Methods and Baseline Data for the OCEANIC-STROKE Trial”为题，汇报了OCEANIC-STROKE的研究方法与基线数据。本文现将结果同步共享，以飨读者。

从机制突破到前期探索，

奠定Asundexian的非心源性卒中研究之路

Asundexian是一款新型口服抗凝剂，其作用机制聚焦于特异性抑制凝血因子XIa（FXIa），通过阻断FXIa介导的血栓形成通路，有效抑制病理性血栓生成，从而降低缺血性卒中患者的复发风险。与传统抗凝剂相比，其关键优势在于不对外源性凝血通路产生影响，即对生理性止血产生的不利影响较小，从机制上规避了“抗凝药物一定增加出血风险”的临床困境，为卒中二级预防提供了新的药物选择方向。多项Ⅱ期研究中共4000多名受试者的数据显示，Asundexian血浆浓度达峰和谷值时FXIa抑制率＞90%，且与安慰剂相比无论是否联合抗血小板药物，严重出血发生率均无显著增加，与阿哌沙班相比其严重出血发生率更低[1-4]。

图2 Asundexian在止血与血栓形成中的作用机制

注：虚线箭头表明FXIa在止血过程中作用有限

PACIFIC-STROKE试验作为Asundexian在卒中领域的关键Ⅱ期研究，为后续Ⅲ期研究奠定了重要基础。该试验为国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，共纳入1808例来自23个国家196个中心的轻至中度非心源性缺血性卒中患者（NIHSS评分≤15），所有患者均接受Asundexian联合常规抗血小板治疗。尽管试验未达到预设的主要疗效终点，但亚组分析呈现出明确的积极信号[3]：

• 接受Asundexian 50mg剂量治疗的大动脉粥样硬化性卒中（TOAST分型）患者，其复发性症状性缺血性卒中或TIA风险显示出降低趋势（图3A）；

• 血管影像学检查证实存在颅内外动脉粥样硬化的患者，接受该药物治疗后，复发性症状性缺血性卒中或TIA的发生率显著降低（图3B）；

• 安全性层面，Asundexian组与安慰剂组相比，未明显增加患者出血风险。

图3 PACIFIC-STROKE研究结果

基于这一系列积极结果，研究者启动了Ⅲ期OCEANIC-STROKE研究，旨在进一步验证药物疗效与安全性。

Asundexian研究设计：

大样本、严谨设计，聚焦核心临床问题

OCEANIC-STROKE研究是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动型Ⅲ期临床研究。研究计划在全球范围内37个国家、703家中心开展，计划纳入12300例受试者，大规模样本量为结果的可靠性提供了有力保障[5]。

该研究制定了明确的入排标准[5]，确保受试者为最可能从治疗中获益的人群。

入选标准包括：

• 年龄≥18岁；

• 72小时内的非心源性缺血性卒中（NCIS，NIHSS评分≤15分）或高危TIA（ABCD2评分6-7分）的患者；

• 有动脉粥样硬化病史，或影像学检查发现斑块证据，或影像学提示非腔隙性卒中；

• 计划接受单药或双联抗血小板治疗。

排除标准包括：

• 有房颤或其他需抗凝治疗的心源性栓塞病史；

• 本次卒中发生前7天内发生过缺血性卒中；

• 继发于手术（如TAVI、CABG）或其他特定病因（如血管炎）的卒中；

• 需透析治疗的终末期肾病；

• 存在活动性非轻微出血（例如PH1或PH2级出血；无症状性高血压及脑微出血允许纳入）；

• 有非创伤性脑出血史；近6个月内有显著胃肠道出血。

入组受试者按1:1的比例被随机分配至两个治疗组，两组均以常规抗血小板治疗为基础，试验组接受Asundexian 50mg每日一次（OD）+单抗或双联抗血小板药物治疗，对照组接受安慰剂+单抗或双联抗血小板药物。两组治疗干预期统一设定为3~31个月，以充分观察长期治疗的疗效与安全性。

图4 OCEANIC-STROKE研究设计

注：CEOT：治疗共同截止时间；SFU：安全性随访

研究终点体系兼顾疗效与安全性，多维度评估治疗方案的疗效与安全性[5]。

疗效终点：

• 主要结局：缺血性卒中复发；

• 次要结局：所有卒中（缺血性及出血性），复合终点：心血管死亡、心肌梗死或卒中，复合终点：全因死亡、心肌梗死或卒中，90天内发生的缺血性卒中，致残性卒中（90天时mRS评分≥3），全因死亡率，TIA；

安全性终点：

• 主要结局：国际血栓与止血学会（ISTH）定义的大出血

• 次要结局：复合终点：ISTH大出血或临床相关非大出血，ISTH定义的临床相关非大出血，症状性颅内出血，出血性卒中，致命性出血，轻微出血

治疗基线数据揭晓，

OCEANIC-STROKE研究纳入人群具备全球代表性

本次WSC大会上汇报了OCEANIC-STROKE研究截至2025年6月5日的受试者基线特征[5]。

2023年1月至2025年2月期间，共随机分组12,327名受试者，平均年龄67.6岁（标准差10.8），女性占比33.3%。21.4%（n=2633）患者既往有卒中或TIA史，15.8%（n=1945）患者合并冠状动脉疾病，分别有79.3%（n=9780）、34.4%（n=4238）、26.8%（n=3309）有高血压、糖尿病及吸烟的危险因素（表1）。受试者多分布于西欧（39.3%），白种人占比最高（66.4%），其次是亚洲（28.6%）和亚裔（28.0%）（表2）。

表1 受试者基线特征

表2 受试者地域和种族分布

在基线事件特征方面，94.7%患者为缺血性卒中，其余5.3%为TIA。受试者按TOAST进行分型：大动脉粥样硬化型占43.1%，原因不明型30.0%，小血管闭塞型22.2%，其他病因型3.1%，心源性栓塞型1.7%，随机分组时NIHSS评分中位数为2分（范围0~26）（表3）。在基线治疗方面，27.4%患者接受静脉溶栓和/或血管内介入治疗，62.6%的患者计划以双联抗血小板治疗作为初始标准治疗（表4）。

表3 受试者基线事件

表4 受试者基线治疗

该试验立足于当前卒中二级预防中未被满足的临床需求，采用实用主义设计原则，其研究人群在人口统计学特征及卒中亚型分布上均具有良好的全球代表性，纳入受试者覆盖了多种卒中亚型，且NIHSS评分覆盖至15分的患者，同时接受了规范的急性期治疗。OCEANIC-STROKE试验因此将成为首个完成的、旨在评估FXIa抑制剂在预防缺血性卒中复发方面是否具有优效性的关键研究。该研究具体数据暂未披露，后续研究结果预计将于2026年2月4~6日在美国新奥尔良召开的2026国际卒中大会（ISC 2026）正式公布，期待Asundexian联合常规抗血小板治疗在非心源性卒中/TIA二级预防中的实际效果。

专家点评

Asundexian针对XIa因子的精准抑制机制，是抗凝治疗领域的重要探索方向。OCEANIC-STROKE研究的结果将直接验证这一机制在非心源性卒中/TIA二级预防中的有效性与安全性，若证实有效，将为卒中防治提供全新的作用靶点思路，推动抗凝治疗从“广谱抑制”向“精准靶向”进一步发展。

研究聚焦于动脉粥样硬化相关的非心源性卒中/TIA患者（包括大动脉粥样硬化性卒中、颅内外动脉粥样硬化患者），这类人群是卒中复发的高风险群体，且传统治疗方案常面临“疗效不足”或“出血风险增加”的困境。同时包含了其它各类卒中亚型，包含小血管闭塞及不明原因卒中等，人群应用范围广泛。若OCEANIC-STROKE研究证实Asundexian的疗效与安全性，将为非心源性卒中人群提供更优的二级预防方案，在降低复发风险的同时保障治疗安全，填补当前临床治疗的空白。

OCEANIC-STROKE作为一项大规模国际多中心Ⅲ期临床研究，其设计严谨、数据可靠、样本量充足、终点指标全面。该研究结果将为全球卒中防治实践提供高级别循证证据，‌尤其值得注意的是，亚洲入组占比显著，占全球总样本量的近30%，共纳入3450例亚洲患者‌。这一设计充分考虑亚洲人群在卒中病因、遗传背景及治疗响应上的独特性，为亚洲国家提供了针对性临床证据，有助于优化区域化防治策略。若研究结果积极，有望推动相关临床指南的更新，改变非心源性卒中/TIA二级预防的临床实践策略，最终惠及全球范围内的卒中患者，‌特别是为亚洲地区提供更精准、更有效的防治方案‌。

专家简介

董强 教授

• 主任医师，教授，博士研究生导师，复旦大学附属华山医院神经内科主任

• 国家神经疾病医学中心（华山）副主任

• 中华医学会神经病学分会副主任委员

• 中国卒中学会副会长

• 上海市医学会神经内科专委会主任委员

• 上海市医师协会神经内科医师分会会长

• 上海市神经系统疾病临床医学中心主任

• 上海市神经内科质控中心主任

• 上海卒中学会常务副会长

• 中国卒中中心建设项目上海培训中心主任

• 入选上海市优秀学科带头人计划、上海市医学领军人才、上海市领军人才、上海市十佳公共卫生工作者

• 曾获得国家科技进步二等奖、教育部科技进步二等奖、多次上海市科技进步奖、上海市医学科技二等奖

参考文献：

[1] Rao SV, et al. Circulation. 2022;146(16):1196-206.

[2] Piccini JP, et al. Lancet. 2022;399(10333):1383-90.

[3] Shoamanesh A, et al. Lancet. 2022;400(10357):997-1007.

[4] Eikelboom JW, et al. J Am Coll Cardiol. 2024;83(6):669-78.

[5] Mukul Sharma, et al. Factor XIa (FXIa) Inhibition with Asundexian after Acute Non-Cardioembolic Stroke or High Risk Transient Ischemic Attack (TIA): Methods and Baseline Data for the OCEANIC-STROKE Trial.2025WSC.

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