Nature | 林诗胜/李楠团队揭示COVID mRNA疫苗让癌症免疫疗法更有效

免疫检查点抑制剂（ immune checkpoint inhibitorsICI）作为新型癌症治疗手段，可以明显改善癌症患者的预后，已经为多种癌症的治疗带来了希望。然而，仍然有大量癌症患者无法对免疫治疗产生持久响应。

2025年10月 22 日，美国MD 安德森癌症中心林诗胜/Adam Grippin/李楠团队及合作者在

Nature

SARS-CoV-2 mRNA vaccines sensitize tumors to immune checkpoint blockad

e

首先，团队分析了2019到2023年间在MD 安德森癌症中心接受治疗的超过1000名晚期肺癌和黑色素瘤患者数据，作者发现在开始免疫治疗前100天以内接种COVID mRNA疫苗的晚期癌症患者生存期显著提高（非小细胞肺癌患者中位生存期从20.6个月提高到37.3个月，转移性黑色素瘤患者中位生存期从26.7个月提高到超过 36 个月）。与之对比的是， 接种肺炎或流感疫苗的癌症患者生存期并没有得到改善。

为了探索COVID mRNA疫苗增强癌症免疫疗法敏感性的原因，研究人员构建了肺癌和黑色素瘤小鼠模型，发现COVID mRNA疫苗联合免疫疗法可以显著抑制肿瘤生长，且I型干扰素 ( Type I IFN ) 在这其中发挥了关键作用。机制方面，作者发现COVID mRNA疫苗能够显著激活小鼠体内树突状细胞，巨噬细胞等抗原呈递细胞，以及CD8+ T细胞。同时还能够提高肿瘤中PD-L1 蛋白表达和促进肿瘤微环境中T淋巴细胞的激活。

同时，作者收集并分析了健康人群在接种COVID mRNA疫苗前后血液中免疫相关细胞因子的变化，发现 IFN- ⍺ 等抗癌相关细胞因子在接种后24小时表达提升了超百倍，且T细胞和自然杀伤细胞也被显著激活。

接下来，研究团队分析了几千例癌症患者的TPS评分数据。通常来说， TPS < 1% 的肿瘤由于PD-L1低表达从而对免疫疗法低响应，被认为是难以治疗的免疫冷肿瘤 (immune cold tumor)。作者发现不仅接种COVID mRNA疫苗的肺癌患者有更高 PD-L 1 阳性 率，而且，这一现象在多个不同种类癌症患者数据中也得到了证实。更为重要的是，接种 COVID mRNA疫苗能够显著提升 TPS < 1% 的晚期肺癌患者对免疫疗法的响应，从而提高这类癌症病人的生存期。

综上所述，该研究表明了通过靶向非肿瘤抗原的mRNA疫苗(COVID mRNA疫苗)首先会刺激干扰素-γ在内的细胞因子从而驱动天然免疫激活，而这种激活的天然免疫细胞会启动T细胞激活并浸润到肿瘤中。尽管肿瘤细胞会通过上调PD-L1表达来逃避T细胞攻击，但COVID mRNA疫苗与免疫检查点抑制剂（ICI）的联合使用能够克服这种代偿反应，从而抑制肿瘤生长和提高癌症患者生存率。 该发现为开发广谱型mRNA癌症疫苗打开了新的思路，并且为免疫疗法弱响应的癌症患者带来新的治疗曙光。

MD 安德森癌症中心住院医师Adam Grippin博士，助理教授李楠博士及合作者 Christiano Marconi (佛罗里达大学) , Sage Copling (德克萨斯大学麦戈文医学院) 为共同第一作者; Elias Sayour 教授 (佛罗里达大学) 和林诗胜 ( Steven H. Lin) 教授为通讯作者。

此外，一项关于COVID mRNA疫苗在晚期非小细胞肺癌患者中联合免疫疗法的多中心临床三期试验也将与近期开展，希望能早日惠及更多癌症患者。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-025-09655-y

制版人： 十一

学术合作组织

（*排名不分先后）

战略合作伙伴

（*排名不分先后）

转载须知

【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。

BioArt

Med

Plants

人才招聘

近期直播推荐

点击主页推荐活动

关注更多最新活动！