全球首个无进展生存期、总生存期双获益药物 科伦博泰TROP2 ADC实现肺癌二线治疗突破

每经记者：陈星 每经编辑：陈俊杰

破解EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）耐药，是新一代疗法的共同课题。

近日，科伦博泰在2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，公布了TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）的一项Ⅲ期临床研究数据。这项研究数据显示，芦康沙妥珠单抗成为全球首个在EGFR突变NSCLC二线治疗中取得PFS（无进展生存期）与OS（总生存期）双重获益的药物，有望填补当前该领域巨大的治疗空白。

中位无进展生存期提升

近年来，EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗虽然取得了革命性进展，但依然面临着一系列严峻的挑战和困境。在靶向药出现之前，晚期NSCLC患者主要依赖化疗，中位总生存期大约只有1年，EGFR-TKI的出现彻底改变了这一局面。

目前，全球权威的肿瘤临床实践指南均推荐EGFR-TKI作为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线标准治疗。其中，三代TKI奥希替尼为一线治疗中优先推荐的选项。

这一主流方案也面临获得性耐药这一核心困境——几乎所有患者最终都会出现耐药，导致疾病进展。根据国内外临床指南，EGFR-TKI耐药后选择为含铂双药化疗和单药化疗，但这些疗法仅能使中位PFS延长数月左右。当患者对所有已知的TKI和相应的联合方案都耐药后，将陷入无药可选的境地。

因此，如何打破EGFR突变NSCLC治疗困境成为制药界的共同追求。

在近日举行的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，科伦博泰公布了旗下TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）的一项Ⅲ期临床研究数据。

该研究（OptiTROP-Lung04）主要评估芦康沙妥珠单抗单药对比含铂双药化疗（培美曲塞+铂类）治疗局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。该研究的主要疗效终点为BIRC（盲态独立中心评审）评估的PFS，关键次要疗效终点为OS。研究入组了376名患者，按1:1分别接受sac-TMT单药治疗（5mg/ kg，每2周一次）及含铂双药化疗，中位随访时间为18.9个月。

研究结果显示，芦康沙妥珠单抗对比含铂双药化疗经BIRC评估的mPFS（中位无进展生存期）为8.3个月vs4.3个月，疾病进展或死亡风险降低51%；OS为NR（未达到）vs17.4个月，死亡风险降低40%；ORR（客观缓解率）为60.6% vs43.1%, mDoR（中位缓解持续时间）为8.3个月vs4.2个月。

安全性方面，芦康沙妥珠单抗与含铂双药化疗最常见的TRAE（治疗相关不良事件）均为血液学毒性，且芦康沙妥珠单抗组未报告ILD（间质性肺病）/肺炎病例，整体安全性可控。

一线疗法研究进行中

这一研究结果表明，与含铂双药化疗相比，芦康沙妥珠单抗单药治疗在OS和PFS上均取得统计学显著性与临床意义改善，且在所有预设亚组中也观察到了一致的获益，打破了EGFR-TKI 耐药后“难获OS优势”的困境。

这一结果直接推动芦康沙妥珠单抗获批二线治疗EGFR突变NSCLC，实现两大“全球首个”——全球首个针对二线EGFR突变NSCLC人群实现PFS与OS双重获益的ADC，以及全球首个覆盖肺癌二线及以上治疗的TROP2ADC。

值得注意的是，由于治疗EGFR突变NSCLC的巨大临床需求，多个在研药物均布局了这一适应证。

康方生物的AK112（依沃西）在同类患者后线治疗的HARMONi研究中，其总生存期（OS）数据未达到统计学显著性的预设终点。而阿斯利康/第一三共的TROP2 ADC （Datopotamab deruxtecan, Dato- DXd）虽已基于其试验获得FDA加速批准，但其关键研究TROPION-Lung05的公开数据显示，在总体试验人群中，Dato-DXd与多西他赛组的OS风险比（HR）为0.94，未显示出统计学显著性差异。同为TROP2ADC的德达博妥单抗采取了单药或联合奥希替尼策略，目前仍在等待Ⅲ期数据验证。

在后线治疗数据的基础上，芦康沙妥珠单抗的下一战场将是空间更广阔的一线治疗。2024年，科伦博泰宣布已启动一项Ⅲ期临床研究（SKB264-Ⅲ-15），旨在评估芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼对比奥希替尼单药一线治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。