登上Cell子刊封面：王敏君团队等建立临床级的规模细胞生产方案，为肝病细胞治疗带来新突破

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

细胞疗法为肝病的治疗提供了一种很有前景的方法，并且已在临床中得到验证。然而，获取足够数量的安全且功能正常的肝细胞，是通过细胞移植治疗肝衰竭或遗传性肝功能障碍的主要难题。

如今，人类功能性肝细胞可通过多种途径获得：1）从新鲜供体肝脏组织中分离；2）由人类胚胎干细胞（hESC）或人类诱导多能干细胞（hiPSC）分化而来；3）由成纤维细胞或其他体细胞重编程而来。对于临床应用而言，这些细胞来源仍存在着或多或少的挑战。制造出足够数量的高质量肝细胞，对于肝病治疗和药物筛选来说，具有重大意义。

近日，海军军医大学基础医学院王敏君、高俊灵、陈费及上海交通大学医学院附属瑞金医院宋少华等，在 Cell Press 旗下期刊Trends in Biotechnology上发表了题为：Large-scale manufacturing of human gallbladder epithelial cell products and derived hepatocytes via a chemically defined approach 的研究论文，该论文还被选为当期封面论文。

研究团队通过规模化筛选技术，建立了成分明确（component-defined）、无基质胶（Matrigel-free）的胆管上皮细胞培养体系，可在 GMP 条件大规模生产人类胆管上皮细胞（hGBEC），还可从hGBEC 生成功能性肝细胞，且生成的肝细胞表现出典型的肝功能，移植到体内后 能够成功救治肝功能衰竭的小鼠。这项研究为肝脏相关疾病的细胞治疗提供了安全规范、充足有效的细胞供体。

胆囊是胆道系统的一个组成部分，可作为细胞储存和扩张储库。王敏君团队等探讨了将胆囊上皮细胞诱导分化为肝细胞用于促进肝损伤修复。封面图片将胆囊描绘成一条滋养周边平原的奔腾河流，而平原代表着肝脏。这幅艺术作品象征着损伤的肝脏（平原）在河流（胆囊）的滋养下得到复苏（修复肝损伤）。

该团队一直在致力于肝脏干细胞的鉴定以及用于医疗应用的肝细胞的生成。在这项最新研究中，研究团队通过筛选小分子化合物并优化培养条件，开发出了一种高效、快速、化学成分明确、无动物源成分，且符合 GMP 的方案，用于大规模生产人类胆囊上皮细胞（hGBEC），该方案使用来自单个捐赠者的细胞，能够生产至少 1011 个细胞，这些细胞经过严格的质量保证，并通过了所有质量控制测试，这一数量可满足数十个肝衰竭成年患者的治疗所需。

研究团队对 hGBEC 细胞产品进行了生长能力、表型、冻融存活率、遗传稳定性、生物污染、致瘤性和急性毒性等方面的表征，以确保质量控制和生物安全性。

研究团队还进一步提供了一种从 hGBEC 生成功能性肝细胞的方案，生成的肝细胞表现出典型的肝功能，包括白蛋白分泌、尿素生成和药物代谢。此外，这些细胞还可用于药物毒性测试。

研究还进行了进一步的功能实验，包括铜离子转运和酒精代谢。更重要的，在体内移植这些从 hGBEC 生成功能性肝细胞，能够成功救治肝功能衰竭的小鼠。

这种大规模、便捷的 hGBEC 生产策略可作为临床应用的生物库，并为研究肝脏疾病提供有价值的模型。

论文链接：

https://www.cell.com/trends/biotechnology/fulltext/S0167-7799(25)00136-2