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联用头孢曲松可致死?与这几类药物联用要格外小心

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头孢类抗生素在静脉输液时,存在诸多配伍禁忌药物,因此建议单独给药。

近日在知网文献看到这样一则案例报道:


21岁女性,2019年4月2日在某院行双眼皮手术,术后应用头孢曲松钠4 g静滴,每日一次,疗程4天。5天后出现腹痛,伴双侧腰痛,伴尿频、尿急及尿量减少。后确诊为胆囊结石伴肾结石,急性肾功能衰竭。经血透、抗感染、保肾排毒、纠正电解质紊乱等治疗,并行输尿管支架植入术等对症处理后病情稳定出院。


该案例考虑与头孢曲松与钙离子结合形成结石有关。文献报道,头孢曲松导致结石的发生与用药剂量相关,单次剂量过大或治疗时间过长,会使患者体内头孢曲松浓度升高,进而诱发结石。有研究显示,头孢曲松致结石形成最早发生于用药1~2天,多为7天之内。


关于头孢曲松致结石的不良反应,其实在头孢曲松钠说明书中已有如下提醒:

钙-头孢曲松沉淀:接受头孢曲松治疗,尤其是每日1 g及以上剂量的患者超声扫描中曾观察到胆囊中有钙-头孢曲松沉淀物。儿童患者中出现这类沉淀物的概率似乎最高。在停止头孢曲松治疗后,沉淀物消失,且很少伴随症状。


对出现此类症状的患者,建议采取保守非手术治疗,并根据个体获益 - 风险评估,决定是否停用头孢曲松。无论何种患者,头孢曲松均不得与含钙溶液混合或同时使用,即使通过不同的输液管。

联合用药与不良反应

头孢曲松钠是第三代半合成头孢菌素类抗生素,临床应用广泛。除了不得与含钙溶液混合或同时使用,与其他药物联用时也存在一定的风险。当两药不合理联用时更会导致药品不良反应(ADR)的发生,诱发严重ADR,严重者有可能致死。


据文献记载,已知有潜在安全用药风险的合并用药类别及名称:


本文将系统梳理头孢菌素类药物的几种常见配伍禁忌,为临床安全用药提供参考。

常见配伍禁忌

1

头孢曲松 + 钙剂:

头孢曲松与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件,这是因为头孢曲松钠在水溶液中解离为头孢曲松阴离子,极易与钙阳离子形成不溶性沉淀,属于化学配伍禁忌。沉淀聚集成微粒后阻塞毛细血管,在组织中生成沉淀可引起肉芽肿。如果沉淀发生在心、脑、肺等重要脏器血管内,可导致栓塞和其他病变甚至致死。

严禁将头孢曲松与含钙注射液(如葡萄糖酸钙、氯化钙、复方氯化钠、肠外营养液等)在同一输液袋中混合或同时静脉输注(即使通过不同的输液管);序贯使用时,必须冲管,时间至少 15 min。

如果新生儿( ≤ 28 天)需要(或预期需要)使用含钙的静脉输液,包括含钙的静脉滴注营养液治疗如肠外营养,则禁止使用头孢曲松。

使用注射用头孢曲松钠时仍可正常口服含钙制剂,因为外源性钙对血钙水平的影响小,不会使头孢曲松在血液中与钙产生沉淀。

2

头孢类 + 呋塞米/氨基糖苷类等:

头孢菌素类(尤其是第一代头孢)尽量避免与其他有肾毒性的药物合用,尤其对老年、脱水或已有肾功能不全的患者。如病情需要联合使用这些药物,建议优选肾毒性更小的头孢品种。联合使用时必须严密监测患者的肾功能(血肌酐、尿素氮)、尿量及电解质情况,以便及时发现异常并采取相应的治疗措施。

3

头孢类 + 酒精(乙醇):

双硫仑样反应是患者使用某些药物期间饮酒引起的异常反应。静脉滴注头孢曲松钠后饮酒可引发双硫仑样反应;此外,阿奇霉素、硝酸甘油、氢化可的松等注射剂均含乙醇,与头孢曲松钠合并使用可能增加双硫仑样反应的发生风险。

头孢类抗生素在静脉输液时,存在诸多配伍禁忌药物,因此建议单独给药。如必要联合使用时建议分开输注,并且在输注两种药物之间用适量的溶媒冲洗输液管,以防止出现配伍禁忌。

来 源 / 华医网综合

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