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动物模型构建与评估丨小鼠享乐性进食模型

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享乐性进食(Hedonic eating)是一种以追求愉悦感为主要驱动力的进食行为。是指在无生理需求的情况下,由食物适口性驱动的进食行为。


实验准备

实验动物:

选择健康、体重相近、年龄一致的成年小鼠,实验前让小鼠在实验环境中适应至少一周,保持12小时光照-黑暗循环,自由进食和饮水。

实验食物:

准备不同可口性的食物,例如高可口性食物可选用巧克力酱、花生酱等高脂肪、高糖的食物;低可口性食物可以是无味的普通鼠粮颗粒。此外,还可以准备一些药物(按需),如索马鲁肽用于研究其对享乐型进食的影响,给药方式可以是腹腔注射或灌胃等。

实验设备:

准备电子天平用于称量小鼠体重和食物重量,进食行为观察箱(透明塑料箱,方便观察和记录小鼠进食行为),摄像设备(如摄像头)用于记录小鼠进食过程,以便后续分析。

实验阶段

基线数据采集

在实验开始前一天,对小鼠进行禁食处理,禁食时间通常为 12-16 小时,以增强小鼠的进食动机,但要保证充足的饮水。

禁食结束后,称量每只小鼠的体重,记录初始体重数据。

将小鼠分别放入进食行为观察箱,提供等量的普通鼠粮(低可口性食物),观察并记录小鼠在一定时间内(以6小时为间隔测量食物摄入量)的进食行为,包括进食的时长、次数、每次进食的持续时间等,同时称量剩余食物重量,计算小鼠的进食量。

享乐型进食测试

高可口性食物测试:

在完成基线数据采集后,小鼠可自由取食标准饲料的同时,额外给小鼠提供高可口性食物(如涂抹巧克力酱的小块饼干)。同样将小鼠放入观察箱,用摄像设备记录小鼠的进食行为。在全天范围内以6小时为间隔分别测量饲料和巧克力的摄入量。实验过程中,观察小鼠接近食物、抓取食物、咀嚼吞咽等行为,记录小鼠对高可口性食物的兴趣程度(如是否迅速接近食物)、进食时长、进食量等数据。

计算巧克力偏好度(巧克力摄入量/总摄入量 [饲料+巧克力])和过度摄入程度(总热量摄入 [饲料+巧克力]/稳态自由摄食下的纯饲料热量摄入)。

文献引用:

  • Zhenggang Zhu et al. ,Hedonic eating is controlled by dopamine neurons that oppose GLP-1R satiety.Science387,eadt0773(2025).DOI:10.1126/science.adt0773

  • Koch, C.E., Begemann, K., Kiehn, J.T. et al. Circadian regulation of hedonic appetite in mice by clocks in dopaminergic neurons of the VTA. Nat Commun 11, 3071 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-16882-6

  • Liu, H., Bean, J.C., Li, Y. et al. Distinct basal forebrain-originated neural circuits promote homoeostatic feeding and suppress hedonic feeding in male mice. Nat Metab 6, 1775–1790 (2024). https://doi.org/10.1038/s42255-024-01099-4

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