宝藏笔记 | 实例拆解IVDR说明书编写要求

凝血与纤溶系统的平衡对生命健康至关重要，从深静脉血栓形成到肺栓塞，再到恶性肿瘤和妊娠期并发症，凝血紊乱阴影无处不在。

不少国内IVD企业向久顺企管咨询，表现出对D-二聚体产品的浓厚兴趣，有意申请IVDR，而一份符合IVDR要求的产品说明书是项目启动的关键！尽管如此，查阅众多制造商提供的说明书(不乏大型企业)，发现大多编写得过于简单而无法达到IVDR要求。

本期以D-二聚体产品为例，特别整理其说明书编写要求分享如下。

标志物

D-二聚体，一种由交联纤维蛋白降解产生的特定标志物，成为临床不可或缺的检测指标，不仅能反映血栓形成的风险，还能指导抗凝治疗策略，甚至预测某些疾病的预后。

适应症

·排除静脉血栓(VTE)尤其深静脉血栓和肺栓塞；

·VTE复发的预测及危险分层；

·疑似弥散性血管内凝血(DIC)时对凝血活性物质的诊断和监测；

·怀疑先兆子痫。

临床应用

·静脉血栓栓塞症VTE：D-二聚体水平升高是深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的常见指标。疑似VTE患者中，高敏感度D-二聚体检测可提高阴性预测值，有助排除VTE可能性。

·急性冠脉综合征ACS：在急性心肌梗死或不稳定型心绞痛患者中，D-二聚体水平可能升高，因为其反映血栓形成和冠状动脉内凝血活动增加。

·弥散性血管内凝血DIC：全身性凝血和纤溶激活的病理状态，可能导致多器官功能障碍。D-二聚体水平的显著升高可能提示DIC存在。

·肿瘤相关血栓形成：某些肿瘤患者尤其是与高凝状态相关肿瘤，可能会有较高的D-二聚体水平，可能与肿瘤细胞表达的组织因子和其他促凝血因子有关。

·妊娠期血栓风险：妊娠期间由于生理性凝血因子水平变化，D-二聚体水平可能升高。某些情况下D-二聚体水平升高可能与妊娠期血栓形成风险增加有关。

·炎症性疾病：某些炎症性疾病，如炎症性肠病或系统性红斑狼疮，可能导致D-二聚体水平升高，因为此疾病可能伴有凝血系统激活。

·外科手术后：由于组织损伤和炎症反应，D-二聚体水平可能暂时升高。

·创伤和重症患者：严重创伤或重症患者可能因为组织损伤、手术和炎症反应而导致D-二聚体水平升高。

实验室检测方法

·全血凝集检测法：使用单克隆抗体识别全血或血浆中的D-二聚体表位。

·酶联免疫吸附法：通过酶标记的抗体与D-二聚体结合，产生可检测信号。

·酶联免疫荧光法：使用荧光标记的抗体，通过荧光强度定量D-二聚体。

·乳胶增强免疫比浊法：利用乳胶颗粒增强免疫反应，通过浊度变化检测D-二聚体。

·化学发光法：通过化学发光反应检测和定量D-二聚体。

关注:欧美/日本等主流产品均基于乳胶免疫比浊法,也称微粒凝集定量检测。

参考区间

多数研究统计表明正常人群D-二聚体数据呈偏态分布，通常采用百分位数法，由于增高为异常，因此采用90%或95%上侧界值。

配套检测系统通常给出参考区间，但是由于地域、人群等差异，可能导致不适用，因而实验室应进行20份健康人群的验证工作。

验证不通过则再进行第二次验证，如果连续两次验证不通过，此时需制定当地实验室参考区间，至少检测120份健康人群，以计算参考区间(18-60岁人群)，≥60岁老年人群中需进行(年龄×10)调整，参考区间也不适用妊娠期，可参考相应文献进行简单验证。

单 位

·纤维蛋白原等价单位(Fibrinogen Equivalent Unit,FEU):基于纤维蛋白原的相对分子质量与D-二聚体的相对分子质量之比计算的单位。

·D-二聚体单位(D-dimer Unit,DDU):直接基于D-二聚体的量进行报告的单位。实际应用中生产厂家通常会在配套试剂说明书中说明本试剂盒报告方式。实验室在报告D-二聚体结果时，应选择厂家推荐方式报告并在报告单明确标注。

·为方便临床应用和国际交流，推荐使用**微克每升(μg/L)或毫克每升(mg/L)**作为D-二聚体计量单位。

样本处理与分析影响因素标志物

D-二聚体检测受众多因素影响，遇到可疑或与患者临床表现不符的结果时，应综合考虑检验前、中、后的潜在影响因素。

1.样本采集

可使用血浆或全血样本进行D-二聚体检测。CLSI和WHO推荐采用含3.2%柠檬酸钠的抗凝血浆进行D-二聚体检测，血液与抗凝剂比例9:1。

2.样本运送和处理

样本应在室温环境15-22℃下、尽可能短时间内(通常<1h)转运至实验室，样本测试前可于室温或4℃保存24 h。

3.分析干扰物质

·现有研究大多未发现一般程度的脂血、黄疸对D-二聚体检测有明显影响，但这些研究多基于某个特定检测系统，不能代表所有检测系统。

·类风湿因子可与检测试剂中的D-二聚体单克隆抗体结合，导致D-二聚体假性升高。

·风疹、带状疱疹等病毒感染后可引起机体产生嗜异性抗体，使基于免疫法检测所得D-二聚体结果假性升高。

·副蛋白血症(如多发性骨髓瘤\意义未明单克隆免疫球蛋白血症)可能导致D-二聚体假阳性,但副蛋白对D-二聚体检测影响存在个体差异,某些患者体内副蛋白对特定制造商的抗体有特异性干扰。

·多种生理状态及药物使用均可出现D-二聚体升高。生理因素包括高龄、妊娠、剧烈运动后，药物因素包括应用血凝酶类药、降纤药、溶栓药、粒细胞集落刺激因子等。