流感疫苗接种不盲目！三价VS四价？裂解还是亚单位？多花的钱值吗？

我国地域辽阔，流感疫情高发期会存在时间上的差异，一般每年的10月份至次年3月份左右是流感病毒流行季。

众所周知，接种流感疫苗是目前预防流感的有效手段。流感病毒易变异，且接种者体内的抗体滴度也会随时间变长而下降，疫苗保护期通常只有6-8个月，因此为更有效的抵御病毒需要每年接种疫苗。

接种疫苗2-4周后才可能产生保护性的抗体，为应对即将到来的流感流行季建议最晚在10月底前完成接种。这样既能覆盖当年冬季的流感高峰，又能将保护延续到次年春季，最大程度的实现一整轮流感流行季的保护性。

根据中国疾控中心发布的《中国流感疫苗预防接种技术指南（2023-2024）》，优先推荐接种人群包括：医务人员、60岁及以上的老年人、慢性病患者、孕妇、6-59月龄儿童及其家庭成员和看护人员等。

那么，今年流感疫苗有何变化呢？三价VS四价，裂解还是亚单位，选择哪个更好？接下来我们从疫苗设计、研发的“底层逻辑”上来讲一讲。

认识流感病毒

流感病毒属于正黏病毒科，基因组由8条单链负链RNA片段组成，编码11种蛋白质，包括结构蛋白、非结构蛋白和RNA聚合酶，这些蛋白在病毒复制和子代病毒包装中发挥关键作用。

▲流感病毒结构及疫苗靶点示意图（源自文献：doi: 10.3390/v14081684）

其中结构蛋白有血凝素HA、神经氨酸酶NA、基质蛋白M1、离子通道蛋白M2、核蛋白NP。

血凝素HA：流感病毒表面的刺突蛋白，属于Ⅰ型跨膜糖蛋白，以同源三聚体（Homotrimer）形式存在，每个单体由可变的球状头部（Head）和较保守的茎部（Stem）组成。HA负责识别宿主细胞表面的唾液酸受体，通过膜融合帮助病毒进入细胞。HA抗原是诱导中和抗体的主要靶标，常用于流感基础性研究、疫苗开发、病毒检测试剂开发等领域。

神经氨酸酶NA：流感病毒表面的II型跨膜糖蛋白，以同源四聚体（Homotetramer）形式存在。NA通过切割唾液酸受体帮助子代病毒释放，是开发抗流感药物的主要靶点。NA在抗原性上比HA保守，抗NA抗体通过阻断子代病毒释放或ADCC作用提供保护。

离子通道蛋白M2：流感病毒表面的III型跨膜蛋白，同样以同源四聚体（Homotetramer）形式存在。M2通过控制内体和高尔基体中的pH来促进病毒进入和释放。M2e是其N端暴露在细胞外的23个氨基酸，具有高度保守性。抗M2e抗体通过ADCC效应或招募先天免疫细胞杀死受感染的细胞。M2e本身免疫原性较低，在通用流感疫苗开发中通常需要多靶点组合或佐剂。

核蛋白NP：流感病毒内部蛋白，与病毒RNA结合形成复合物，有利于病毒复制。NP是诱导T细胞免疫的关键抗原，在抗病毒药物研究、抗体开发、诊断试剂研发中应用较多。

基质蛋白M1：在病毒组装过程中参与核糖核蛋白（RNP）的包裹，助于病毒颗粒的形成。

这些蛋白不仅是流感疫苗开发的靶点，还是其质控和效价评价的关键。义翘神州可为疫苗生产企业提供整体的流感疫苗开发和生产解决方案，我们拥有丰富的流感病毒研究试剂（流感疫苗株抗原、抗体对、中和抗体、试剂盒等）和高品质的技术服务（试剂盒定制、抗原表达、疫苗评价等），支持候选疫苗株筛选、病毒种子批制备、疫苗安全性与免疫原性评估、疫苗保护效力评价等疫苗开发应用场景。

义翘神州流感疫苗质控及效价评价工具：

今年流感疫苗打三价还是四价？

流感疫苗的开发基于病毒结构和当年流行株的预测，归根结底在于其能否诱导免疫系统精准打击病毒生命周期的关键环节。HA作为病毒入侵的“钥匙”，NA则推波助澜，因此这两种蛋白的抗原漂移和改变是疫苗开发的关键。而完成这种“量身定制”离不开WHO每年公布的流感疫苗推荐组分。

WHO依托于全球流感监测与响应系统（GISRS），汇聚全球顶尖流行病学专家和疫苗研发机构代表共同参与，经科学评估和数据研究，确定疫苗推荐方案。GISRS已实现对全球120多个国家和地区的全面覆盖，包括中国国家流感中心、美国疾病控制与预防中心、英国弗朗西斯·克里克研究所等。

▲2025-2026年北半球流感疫苗株（源自WHO官网）

据WHO统计，自2020年3月至今，全球未检测到天然流行的B/Yamagata系病毒，因此，自2023年9月起，WHO流感疫苗组分咨询委员会认为没有必要将其纳入疫苗组分。如果四价疫苗尚未完成向三价疫苗的过渡，建议四价疫苗中B/Yamagata系疫苗组分与以前保持不变。

四价疫苗中多的“那一价”所对应的流感病毒已经消失近5年了，所以三价疫苗完全能满足目前的流感预防需求，多一价不一定好。

裂解疫苗和亚单位疫苗怎么选呢？

目前关注这个问题的人较多，原因可能是多方面的。但是就已上市的流感疫苗来说，裂解疫苗和亚单位疫苗在安全性和有效性上没有显著差异，都可以放心接种。具体原因我们可以了解一下疫苗的制备路线。

▲流感疫苗不同技术路线的生产流程（源自文献：doi: 10.3390/vaccines9091032）

流感疫苗主要通过3种不同的方法生产，即传统鸡胚培养、细胞培养和重组蛋白疫苗。在2025-2026年疫苗的类型中，WHO首次提到基于核酸的流感疫苗（nucleic acid-based vaccines）。

鸡胚和细胞培养疫苗的生产流程均从候选疫苗病毒（CVV）开始，将其在鸡蛋或细胞中培养，随后收获病毒，进行分离、过滤、纯化。通过化学方法（如福尔马林）对病毒进行灭活，制成灭活流感疫苗，或使用表面活性剂对病毒进行化学裂解，制成裂解疫苗或亚单位疫苗。而重组或核酸流感疫苗的生产无需培养完整病毒，只需获取HA、NP、M2e等基因信息，借助杆状病毒或其它载体将其递送至宿主细胞，以表达相关的抗原。

简单地说，裂解疫苗是把病毒灭活后再“搞碎”，既有足够好的免疫原性，能刺激产生病毒抗体，不良反应较小，比较容易生产，这是目前常用的流感疫苗。亚单位疫苗是在裂解疫苗基础上，通过更精细的纯化步骤，高度选择性的提取流感病毒表面的糖蛋白：HA和NA，同时去除其他蛋白及脂质成分，如NP、M1、M2。

总的来说，裂解疫苗和亚单位疫苗主要差别体现在关键蛋白纯度上。它们都是合格的流感疫苗，在有效性上差别不大。亚单位疫苗在理论上不良反应会低一些，但价格昂贵。

义翘神州流感疫苗解决方案

义翘神州拥有18年以上的病毒试剂开发经验，时刻关注WHO及国家疾控中心相关信息，及时启动流感疫苗研发试剂的开发，目前正在开发2026年南半球流感疫苗株重组HA、NA、NP等抗原产品，助力疫苗效价评价研究。

义翘神州已开发600+流感病毒抗原，覆盖了2015-2026年WHO推荐的所有流感疫苗株以及强毒株、经典毒株、耐药株等。我们为客户提供高纯度、高活性的重组流感蛋白，满足早期筛选、毒株交叉检测、中和抗体检测、保护性评价等疫苗研发的不同场景。除此之外，我们还开发了80余种流感病毒单克隆抗体试剂，可用于相关检测试剂开发。

义翘神州不仅提供丰富的流感病毒研发试剂，如重组抗原、抗体、ELISA试剂盒等，还可以提供高品质的技术服务，如抗原定制、抗体筛选、疫苗评价等，为流感病毒研究和疫苗开发提供完整解决方案。

参考文献：

Wang,W.-C. et al. Progress towards the Development of a Universal Influenza Vaccine. Viruses 2022. https://doi.org/10.3390/v14081684

Nuwarda, R.F.; Alharbi, A.A.; Kayser, V. An Overview of Influenza Viruses and Vaccines. Vaccines 2021. https://doi.org/10.3390/vaccines9091032

WHO官网

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