医大一院专家解读：多发性骨髓瘤为何需要“慢病管理”？

提到多发性骨髓瘤，很多人仍将其等同于“绝症”，却鲜少知晓“全程管理”“慢病管理”的理念正在帮助越来越多的患者延长生存期。究竟是什么改变，让曾经的“绝症”逐渐转变为可以长期共存的“慢病”？
在9月国际血液肿瘤关注月之际，中国医科大学附属第一医院血液科主任颜晓菁教授针对多发性骨髓瘤的长期规范化治疗进行了详细解读。
“狡猾”的疾病：莫名骨痛、骨折、贫血、浮肿需警惕

多发性骨髓瘤（MM）是一种以浆细胞恶性增殖为特征的血液系统恶性肿瘤，常见于中老年人，与白血病、淋巴瘤并列为血液系统的三大常见肿瘤。颜晓菁教授介绍，其特征表现为骨髓中异常浆细胞过度增生，并分泌单克隆免疫球蛋白（M蛋白）。这种异常蛋白会导致骨骼破坏，进而出现骨痛、骨折、贫血、肾功能损伤以及免疫功能异常等症状。
随着人口老龄化加剧，MM发病率也逐年攀升，目前每10万人中约有2人会患上这种疾病。然而，MM最大的“狡猾”之处在于其症状分散、隐匿且不典型，常常导致患者在初诊时走错科室，延误病情。
“很多患者因骨痛就诊骨科，可能被误认为普通骨关节炎，甚至接受按摩或理疗，结果加重了骨损伤，引发骨折。也有人因轻微外伤后骨折或长期慢性疼痛，就诊于骨科、疼痛科、风湿免疫科。还有患者因肾功能异常、尿液泡沫增多或者下肢浮肿等先到肾内科，或因心慌、气短而去心内科。”颜晓菁教授指出，据临床数据显示，从出现首个症状到最终确诊 MM，很多患者需经历一两年甚至三年，容易错失早期治疗窗口。因此，提升大众对MM的认知，尤其是关注莫名骨痛、反复骨折、贫血或肾功能异常等信号，对于减少误诊、漏诊和推动患者早期规范治疗至关重要。
生存期延长：长期规范化治疗是重中之重

近年来，随着医疗技术地不断进步，MM患者的整体生存期有显著延长。颜晓菁教授表示，多种新药的联合使用明显提高了患者的治疗效果和长期生存，但仍然有一部分患者最终会出现多种药物的耐药。T细胞疗法在临床中的应用，使复发难治性MM患者的生存预后得到了明显改善，这包括CAR-T细胞治疗和双特异性抗体。疾病的治疗目标也正从缓解控制向“功能性治愈”转变。双特异性抗体是近年来MM治疗领域新兴有效的治疗方案，其作用机制在于能同时靶向两类细胞：一端结合表达B细胞成熟抗原（BCMA）等特定抗原的肿瘤细胞，另一端结合被称为“警察细胞”的免疫T细胞。通过将T细胞与肿瘤细胞紧密“牵引”到一起，使T细胞能够更高效地识别并清除肿瘤细胞，从而显著增强抗肿瘤作用。
过去，MM患者确诊后生存期仅有3-4年。如今，随着新型疗法地不断涌现，越来越多患者通过规范化诊疗和精准诊疗，生存期已可突破10年。颜晓菁教授指出，考虑到MM患者的中位发病年龄约为66岁，若能存活10年以上，其实际寿命已接近普通人群的平均寿命，几乎能像健康人一样生活。”
从疾病进展来看，MM通常经历一个逐级演变的过程。颜晓菁教授介绍，有些患者会在体检过程中发现血液和尿液中有单克隆的免疫球蛋白（也称丙种球蛋白），患者骨髓里有很少量的克隆性浆细胞，但没有任何症状或者异常浆细胞带来的身体指标异常，这个时候患者诊断为意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS），大约有10%的MGUS患者可能会转化成骨髓瘤；一部分患者诊断了多发性骨髓瘤，但没有任何症状或者骨髓瘤细胞引起的机体损害（比如贫血、高钙血症、骨破坏、肾功能不全等），患者处于冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）的状态；MGUS和SMM的患者可以观察等待，暂时不需要治疗。还有一部分患者会直接诊断为活动性骨髓瘤，即骨髓瘤细胞已经造成了机体的损伤。这三种疾病状态可以转变演变，从MGUS到SMM到MM，演变的机制通常是多步骤、多基因异常累积的结果。一旦进展至活动性骨髓瘤，需及时启动治疗。通过规范化治疗，患者病情通常可以得到有效控制，进入一个相对稳定的“平台期”，此时疾病活动度较低、临床表现稳定。然而，大部分患者最终仍会面临疾病复发。随着复发次数的增加，MM对治疗的敏感性会逐渐下降，导致疗效递减，后续治疗选择更加受限，控制难度不断加大。因此，在初次诊断及首次复发时，通过科学、规范的治疗尽早实现深度且持久的缓解，对于延缓疾病进展、改善长期预后和提升整体生存获益至关重要。
个体化治疗：让“慢病”管理更加精准有效

尽管MM的治疗已取得了显著进展，患者生存期得以延长，但该疾病目前仍无法治愈，需终身管理。无论是国际指南还是中国指南，都明确建议：即便患者在初始治疗后达到理想疗效，仍需坚持维持治疗，以巩固疗效并延缓疾病进展。颜晓菁教授表示，MM的治疗理念应转向“慢病管理”，将其视作类似糖尿病、高血压等需要长期用药控制的慢性疾病。要实现这一目标，不仅需要选择持久有效的治疗方案，还需密切监测药物可能带来的不良反应，这正是MM长期管理中所面临的核心问题。
在“慢病管理”理念下，规范治疗不仅仅是选择合适的药物和监测药物疗效及不良反应，更强调患者的“依从性”。 颜晓菁教授表示，患者不能自行调药或停药，应严格按医嘱执行。同时，在日常生活中，应保持良好的身心状态，注意均衡饮食，并结合自身情况进行适当运动。此外，还应加强日常防护，预防感染，以降低并发症风险。
在“规范化治疗”的基础上，近年来“精准治疗”日益成为治疗MM的重要方向。颜晓菁教授指出，精准治疗强调个体化管理，不同患者、不同疾病阶段应采取差异化方案。对于初诊患者，治疗重点在于迅速控制病情、延缓疾病进展。而复发难治性患者的治疗则更加复杂，需要综合评估多个因素。首先，应详细梳理患者既往使用的药物及其疗效和耐受情况，明确哪些药物仍然有效，随后结合患者当前的身体状况，制定最适合的个体化治疗方案。“即便MM属于恶性肿瘤，患者也无需过度恐慌。通过规范化、精准化的的治疗手段，很多患者都能够实现长期且高质量的生存。”