河北
Bringing medical advances from the lab to the clinic.
（致敬2025诺贝尔生理学或医学奖获得者： Fred Ramsdell，Mary E. Brunkow，Shimon Sakaguchi ）
2025年10月6日，诺贝尔奖委员会宣布了今年的生理学或医学奖得主：美国科学家玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和日本免疫学家坂口志文（Shimon Sakaguchi）。他们因“关于外围免疫耐受的发现”而分享1100万瑞典克朗（约合100万美元）的奖金。
Nature杂志以题为“Medicine Nobel goes to scientists who revealed secrets of immune system ‘regulation’”做了报道，显然是侧重于Treg在自身免疫性疾病中的作用；而
Science杂志报道侧重于癌症（另文报道）。
这项发现揭示了免疫系统如何自我调控，避免攻击自身组织，堪称免疫学领域的里程碑。让我们一起来了解这项突破性工作，以及它如何改变我们对自身免疫疾病的认知和治疗。
想象一下，你的免疫系统就像一支精锐军队，每天奋力抵抗病毒、细菌和癌细胞。但如果这支军队失控，转而攻击自己的身体，会发生什么？
这就是自身免疫疾病的根源，如1型糖尿病、类风湿性关节炎和多发性硬化症等；以及我从1999年就研究的重症肌无力。这些疾病影响全球约10%的人口，带来巨大痛苦。
获奖的三位科学家正是发现了免疫系统的“刹车”机制--调节性T细胞（regulatory T cells, Treg），它像一支精英警察部队，及时制止免疫过度反应，维护身体和平。
▼ 四两拨千斤，占比极小、却调节着免疫的Treg。
（ © The Nobel Committee for Physiology or Medicine. ）
故事要从上世纪90年代说起。
坂口志文教授，当时在日本京都大学工作，于1995年首次发现了一种此前未知的T细胞亚型 -调节性T淋巴细胞（Treg）。这些细胞仅占所有T细胞的1-2%，却发挥着关键作用：它们抑制免疫系统，避免过度炎症和自身攻击。
▼坂口志文的实验：失去胸腺做中枢免疫调节的小鼠，患上自身免疫性疾病；得到其他小鼠的成熟T淋巴细胞（有Treg）后，保护小鼠患上自身免疫性疾病。
（ © The Nobel Committee for Physiology or Medicine. ）
在实验中，坂口移除小鼠体内的这些细胞，结果小鼠迅速发展出甲状腺、胰腺等多器官自身免疫病；反之，注入调节性T细胞后，疾病进程停止。这颠覆了当时的主流观点。人们以为免疫耐受仅在胸腺中形成（中央耐受），而坂口证明了“外围耐受”的存在，即在身体外围组织中，调节性T细胞实时监控和调节免疫响应。坂口的发现如同一把钥匙，打开了免疫调控的大门。
▼ 布伦科和拉姆斯德尔，在Scurfy突变鼠中鉴定出在免疫调节最重要的转录因子FOXP3。
（ © The Nobel Committee for Physiology or Medicine. ）
2001年，玛丽·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔在美国西雅图的系统生物学研究所合作，他们研究一种名为“Scurfy”的小鼠品系。这种小鼠携带一个基因突变，导致致命的自身免疫疾病。他们鉴定出罪魁祸首：FOXP3基因突变。这个基因编码的蛋白是调节性T细胞的“主控开关”。进一步研究显示，人类
FOXP3基因突变会导致一种罕见的遗传性自身免疫病--IPEX综合征，患者免疫系统失控，攻击多个器官，常在婴幼儿期致命。
2003年，坂口团队将这些发现串联起来：他们证明
FOXP3基因特异性地在调节性T细胞中表达，并是其发育的必需因素。
没有FOXP3，调节性T细胞就无法正常形成，免疫系统便如脱缰野马。
▼ 在免疫系统中不断拨乱反正的Treg，纠正免疫细胞对自体的错误攻击。FOXP3 则是 Treg 细胞的“基因控制开关”，决定它们的“身份”和“功能”；FOXP3 能启动多个免疫抑制通路，抑制效应性T细胞（Teff）的过度活化，维持免疫耐受。
（ © The Nobel Committee for Physiology or Medicine. ）
诺贝尔委员会成员、卡罗林斯卡研究所风湿病学家玛丽·瓦伦-赫伦尼乌斯（Marie Wahren-Herlenius）在新闻发布会上表示：“三位科学家的发现为我们提供了免疫系统调控的基本知识，帮助解释为什么我们能对抗无数微生物，却避免自身免疫病。”
Science杂志评论则直接指出：
几乎所有没有自身免疫病的人，都要感谢Tregs。
这项工作的影响远超基础科学。它直接推动了新型疗法的开发。
目前，制药公司正蜂拥而至，利用调节性T细胞对抗自身免疫性疾病。
例如，Sonoma Biotherapeutics公司（拉姆斯德尔现任科学顾问）正在开发“超级T细胞”疗法，通过体外扩增患者的调节性T细胞，再回输体内“平息”免疫风暴。
免疫学家萨曼莎·巴克特劳特（Samantha Bucktrout）在接受采访时说：“如果没有这些初始发现，整个领域都不会走到今天，我们现在能谈论‘治愈’自身免疫病。”
临床试验显示，这种疗法对1型糖尿病、狼疮和多发性硬化症有效，甚至可能改善器官移植排斥反应。
不仅如此，调节性T细胞还与癌症治疗相关。
在肿瘤微环境中，这些细胞有时被“劫持”，抑制抗癌免疫响应。科学家们正探索如何暂时阻断Foxp3功能，释放免疫力攻击癌细胞。这与当下热门的免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）相辅相成，或许开启癌症免疫疗法的新篇章。
伦敦大学学院免疫学家安妮·佩森纳克（Anne Pesenacker）指出：“这项发现彻底改变了我们对许多疾病的看法，我们开始思考如何‘增强’这种调控。”
三位获奖者的背景：
玛丽·布伦科生于1961年，普林斯顿大学博士，现任西雅图系统生物学研究所高级项目经理。她以分子生物学见长，早年研究基因突变与疾病。
弗雷德·拉姆斯德尔生于1960年，加州大学洛杉矶分校博士，曾在多家生物科技公司任职，推动基础研究向临床转化。
坂口志文生于1951年，京都大学医学博士，现为大阪大学免疫前沿研究中心特聘教授。他被誉为“调节性T细胞之父”，数十年来专注免疫耐受研究。
回顾诺贝尔奖历史，这不是第一次奖励免疫学突破。但2025年的奖项特别强调“外围免疫耐受”，凸显了免疫平衡的重要性。
在全球老龄化背景下，自身免疫病发病率上升，这项发现来得正是时候。未来，我们或许能看到个性化T细胞疗法，成为标准治疗，惠及亿万患者。
P.S.，
我们家每晚8:30是全家的15分钟读书讨论会，今天的主题就是免疫与疾病。我分享的观点将是：“科学进步，源于好奇与坚持”。
我是Mark 博士，在美国圣路易斯与各位朋友分享；也欢迎在评论区分享你的看法，我们下期见！
参考资料：
https://www.nature.com/articles/d41586-025-03193-3
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/press-release/
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作者：Dr. Mark；助理：ChatGPT；编辑：Jessica，微信号：Healsanq，加好友请注明理由。
美国Healsan Consulting(恒祥咨询)，于2016年创建于美国首都大华府地区，专长于Healsan医学大数据分析（Healsan™）、及基于大数据的Hanson临床科研培训（HansonCR™）和医学编辑服务（MedEditing™）。 主要为医生科学家、生物制药公司和医院科研处等提供分析和报告，成为诸多机构的“临床科研外挂”。
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