Gut | 郑碧云/Timothy C. Wang 等揭示胃泌素-CCK2R 轴促进胃体溃疡修复并抑制癌前病变

近日，哥伦比亚大学医学中心Timothy C. Wang教授团队在Gut在线发表研究论文Gastrin-dependent expansion of Cck2r+ corpus progenitors accelerates ulcer healing and inhibits gastric dysplasia。文章第一作者为郑碧云博士（现任福建医科大学附属协和医院副主任医师、美国哥伦比亚大学博士后）。

胃泌素（Gastrin）通过 CCK2R 调控胃酸分泌和细胞更新。临床上，质子泵抑制剂（PPI）是溃疡治疗一线方案，其伴随的高胃泌素血症长期被视为“副作用”。然而，胃泌素在胃体祖细胞修复和癌前病变防控中的真实作用尚未明确。

研究亮点

1. 祖细胞依赖性修复：利用 Cck2r-CreERT2 与 Gastrin-DTR 模型，发现高胃泌素血症显著扩增 Cck2r⁺ 胃体峡部祖细胞，加速溃疡修复；而胃窦G细胞消融导致低胃泌素血症，明显延迟愈合并削弱 PPI 疗效。

2. 神经-内分泌调控：揭示迷走神经通过 M3 胆碱能受体调节 G 细胞和 Cck2r⁺ 祖细胞扩增，阐释了神经信号与胃泌素驱动的祖细胞修复之间的联系。

3. 癌前病变保护：在 H. pylori 感染和 MNU 致癌模型中，高胃泌素血症可减轻炎症、萎缩和异型增生，提示其对癌前病变具有保护作用。

4. 临床相关性：在患者样本中发现，萎缩性胃炎与幽门螺杆菌感染均伴随 G 细胞显著减少，验证低胃泌素状态与溃疡难愈及癌变风险的相关性。

研究意义

本研究明确：PPI 诱导的高胃泌素血症并非副作用，而是促进胃体黏膜修复的关键机制。这一发现重新定义了胃泌素在胃病学中的角色，为临床治疗提供新思路——通过监测并适度增强胃泌素-CCK2R 信号，有望改善溃疡愈合并降低癌前病变风险。

原文链接：https://gut.bmj.com/content/early/2025/09/22/gutjnl-2025-335103

制版人：十一

参考文献

1. Zheng B, Kobayashi H, Tu R, et al. Gastrin-dependent expansion of Cck2r+ corpus progenitors accelerates ulcer healing and inhibits gastric dysplasia.Gut.2025. doi: 10.1136/gutjnl-2025-335103

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