图解乳“献” | 第108期：FOX基因在乳腺癌进展中的作用

本期配图来自2025年2月7日发表在

International Journal of Molecular Sciences

图1.FOXA1与FOXA2的调控机制及其致癌效应

图解

这张图展示了FOXA1和FOXA2两种转录因子在乳腺癌相关信号通路中的作用机制：

► 左侧：FOXA1相关信号通路

1.转录激活阶段

在细胞核内，ER、Twist1、GATA3等因子共同作用于FOXA1基因的DNA区域，启动其转录过程，生成FOXA1的mRNA。同时，KMT2D、HIF2α等分子也参与调控这一转录过程。生成的mRNA进一步通过翻译（translation），合成FOXA1蛋白。

2.信号传导与核转位阶段

在细胞质（cytosol）中，PI3K激活AKT，活化的AKT参与调控FOXA1蛋白的功能。

最终，FOXA1蛋白发生核转位（translocation）进入细胞核，结合到DNA上，转录激活（transactivate）下游癌基因（oncogenes），推动乳腺癌相关的细胞进程（如细胞增殖、分化等）。

► 右侧：FOXA2相关信号通路

1.转录激活阶段

PGC-1β等因子作用于FOXA2基因的DNA区域，启动其转录，生成FOXA2的mRNA，mRNA经翻译合成FOXA2蛋白。

2.信号传导与下游调控阶段

CD44介导的AKT激活促进FOXA2入核，增强其转录功能。FOXA2蛋白发生核转位进入细胞核后，转录激活下游基因

3.效应阶段

FOXA2可以调控FOXP2，而FOXP2又与E-钙黏蛋白（E-Cadherin）、PHF2等存在关联，这些分子参与细胞黏附、表观遗传调控等过程，对乳腺癌细胞的行为（如侵袭、转移等）产生影响。

背景补充

FOX基因是一类转录因子家族，参与多细胞进程，与多种癌症的进展密切相关，尤其在乳腺癌等恶性肿瘤中作用显著。FOX家族成员在乳腺癌中显著失调，其异常表达始终与不受控制的增殖和不良预后相关。这些成员并非直接发挥致癌作用，而是作为转录因子发挥作用，通过激活下游癌基因来驱动乳腺癌的进展。FOXA1通过增强ERα的转录活性促进乳腺癌细胞增殖；FOXA2与FOXP2相互作用，激活E-钙黏蛋白并抑制锌指 E 盒结合同源盒 2（ZEB2），最终抑制上皮-间质转化（EMT）；两者均可通过PI3K-AKT-mTOR（PAM）等通路促进肿瘤进展。NS3/4A蛋白酶抑制剂特拉匹韦（Telaprevir，Tel）可通过IGF1-R/AKT/FOXA1通路减少ER+乳腺癌中FOXA1的表达，抑制病情进展。综上，FOX因子具有成为乳腺癌治疗靶点的潜力，也意味着对FOX因子的研究可为患者提供更个性化的治疗计划。

参考文献：

[1]Pei, S.; Zhang, D.; Li, Z.; Liu, J.; Li, Z.; Chen, J.; Xie, Z. The Role of the Fox Gene in Breast Cancer Progression. Int. J. Mol. Sci. 2025, 26, 1415. https://doi.org/10.3390/ijms26041415

编辑：Alex

审校：Luna

排版：Luna

执行：Squid

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