Cell Rep丨肠道菌群代谢组揭示睡眠质量与老年衰弱关联的新机制

睡眠是维持健康的重要基石，但随着年龄的增长，越来越多的老年人被睡眠质量困扰。流行病学调查显示，约有 17%–50% 的 60 岁及以上人群存在不同程度的睡眠问题 ，这 不仅影响 生活质量，还会增加心血管疾病、认知障碍、癌症等风险，更与“老年衰弱”密切相关。衰弱是一种涉及身体、认知和社会功能的退行性综合征，会显著提高跌倒、失能、住院乃至死亡的风险。 先前的研究已将睡眠质量差与虚弱联系起来，但其潜在机制仍不清楚。

近日，复旦大学 郑琰 、 王笑峰 、浙江大学 袁长征 和 中南大学 刘昭前 团队在 Cell Reports 杂志在线发表了Gut metagenome and plasma metabolome profiles in older adults suggestpyruvate metabolism as a link between sleep quality and frailty的 研究论文 。 该研究 基于大规模人群数据，揭示了肠道菌群及其代谢产物在睡眠质量与衰弱之间的重要作用， 为未来的纵向 研究和临床干预研究 提供了 潜在 的新靶点和 宝贵的 资 源 。

研究团队 依托如皋纵向衰老队列，纳入 了 1 225 名 6 2-95 岁的老年人， 对其肠道菌群进行了宏基因组测序，并对血浆样本进行了代谢组学分析 。使用匹兹堡睡眠质量指数评估睡眠质量。结果显示，睡眠质量差的老年人群中， 益生菌如 Faecalibacterium prausnitzii 显著减少，而潜在有害菌如 Erysipelatoclostridium ramosum 则相对增多。 研究团队进一步构建了“睡眠菌群质量指数”，发现该指数越高，个体的衰弱程度越轻，功能衰弱风险也越低。代谢组学分析发现， 睡眠质量差的人群血浆中 丙酮酸水平明显升高，并与衰弱严重程度呈正相关 。同时，功能通路分析结果显示，多条与丙酮酸代谢有关的维生素合成通路（如 吡哆醛-5′-磷酸合成 ） 在睡眠质量差的人群中丰度更低，其中关键酶 DXS 的丰度也显著下降。 进一步的分析表明， 丙酮酸水平、关键代谢通路以及 F. prausnitzii 的减少，在 “ 睡眠质量差 → 衰弱加重 ” 关联 中发挥了部分中介作用 。

这是 目前 首 个同时整合肠道宏基因组、血浆代谢组与睡眠质量的大型老年队列研究 。研究结果提示， 肠道菌群通过调控丙酮酸代谢， 可能是睡眠影响衰弱的重要通路 。 这一发现不仅为深入理解衰老过程中的复杂生物学网络提供了新证据，也为未来通过调节肠道菌群改善睡眠质量、延缓衰弱进程提供了科学依据。

复旦大学 郑琰研究员 、 王笑峰教授 、 浙江大学袁长征研究员和 中南大学刘昭前教授 为该论文的共同通讯作者 。复旦大学博士后蒲彦霓、 博士生祁馨禾、上海交通大学助理研究员黄利利、复旦大学青年副研究员吴维诚 为共同第一作者。 本项目得到 上海交通大学杨文研究员、复旦大学营养研究院高翔教授 的大力协助。

原文链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)01068-X

制版人：十一

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