基因疗法使亨廷顿病的进展减缓了75%

几十年来，亨廷顿舞蹈症被视为一种遗传必然，同时也是加速细胞衰老的一个典型；最新的临床试验数据显示，疾病的衰退是可以延缓的。由 uniQure 发布的结果表明，AMT-130，这种在单次神经外科手术中施用的实验性基因疗法，在接受治疗的患者中，临床进展在三年内减缓了75% [1].

这项关键的I/II期研究将接受治疗的患者与来自Enroll-HD数据集的倾向评分匹配的外部对照进行比较。高剂量的AMT-130达到了主要终点，在综合亨廷顿舞蹈症评分量表(cUHDRS)的36个月时显示出统计学上显著的疾病进展减缓。该疗法还通过减缓总功能能力(TFC)的下降达到了一个关键的次要终点，并在更广泛的认知和运动测量中显示出有利的趋势 [1].

Longevity.Technology: 亨廷顿舞蹈症常被称为遗传诅咒，但这种疾病也具有加速衰老的特征——如线粒体功能障碍、DNA损伤和细胞磨损，这些特征与更广泛的衰老科学主题相呼应。在患者和疾病模型中，观察到了加速细胞衰老的标志，表明衰老生物学不仅是一个平行过程，而是发病和进展的一个积极因素。这就是为什么今天的公告超越了单一的罕见病症：75%的进展减缓表明神经退行性变可以被改变，功能——移动性、认知、独立性——可以被保存。现在的挑战在于获取；这是一项复杂且昂贵的神经外科手术，而不是简单的一颗药。然而，作为一个原则证明，它改变了对话：在高风险个体中进行预防性基因疗法，以及更广泛的与年龄相关的神经退行性变的减缓，已经从愿望变为证据。

临床神经学教授、伦敦大学学院亨廷顿舞蹈症中心主任及神经退行性疾病系联合负责人Sarah Tabrizi教授表示：“我很高兴这项关于AMT-130的关键研究在36个月时对cUHDRS和TFC均显示出统计学显著的效果，同时CSF NfL的平均值也保持在基线以下。我相信这些开创性的数据是迄今为止该领域中最有说服力的，突显了亨廷顿舞蹈症潜在的疾病修饰效果，这种效果是急需的。这些数据表明AMT-130有潜力显著减缓疾病进展——为受到这种毁灭性疾病影响的患者和家庭带来了期待已久的希望。”

爱德华·怀尔德教授，国家神经病学和神经外科医院的顾问神经学家，UCLH，补充道：“这个结果是我们一直在努力和期待的好消息：不仅是一个减缓这种可怕的病进展的治疗方法，而且其效果令人惊叹。这无疑是亨廷顿病患者家庭迎来的新纪元的曙光。我们现在必须继续努力，将这一突破转化为惠及所有需要它的人的成果。”

接受更高剂量AMT-130的患者，其病情恶化速度远低于对照组患者。在主要的疾病进展指标上，病情恶化减少了四分之三；在功能能力方面，减缓约为60%。认知测试显示出显著的保持，患者在符号识别和单词阅读任务上的表现优于该疾病阶段预期的下降。运动功能也呈现出积极的趋势 [1].

至关重要的是，脑脊液中的神经丝轻链水平——一种随着神经元死亡而上升的生物标志物——下降而不是上升，这表明该疗法不仅保护脑细胞，还保护了外部功能 [1].

安全性和监管路径

AMT-130 一般耐受良好，自 2022 年底以来没有报告新的药物相关严重不良事件。最常见的副作用与手术相关，包括短暂的头痛和炎症，所有这些都已自行缓解。

uniQure 的首席医学官 Walid Abi-Saab 医生表示：“我们对这些初步结果以及它们可能对亨廷顿舞蹈症患者和他们的家庭所带来的影响感到非常兴奋。这些发现让我们更加坚信，AMT-130 有潜力从根本上改变亨廷顿舞蹈症的治疗方式，同时也提供了重要证据，支持一次性、精准递送的基因疗法用于神经系统疾病的治疗。”

uniQure 计划在 2026 年第一季度向美国食品药品监督管理局提交生物制品许可申请，目标是在当年晚些时候在美国上市，如果获得批准；预计接下来会与欧洲和英国进行讨论。该疗法已经获得了 FDA 的突破性疗法和 RMAT 认证，这可能会让监管审查变得更顺利。

未来可及性的融资

在试验公告发布的同时，uniQure披露了一项与Hercules Capital的1.75亿美元非稀释贷款协议，将现有债务期限延长至2030年，并释放与监管和财务里程碑相关的额外资金。管理层将这项融资视为增强灵活性，以支持AMT-130在2026年的潜在商业发布 [1].

更广阔的视野

对于临床医生来说，眼前的进展是一种能够减缓衰退速度的疗法；对于患者来说，为患者提供了更多独立生活和保持功能的时间。然而，更广泛的目标是预防：Tabrizi及其同事正在准备研究尚未出现症状的基因突变携带者，这为延迟或完全避免发病带来了希望。

这样的策略与长寿科学的理念相呼应——在损伤积累之前进行干预，而不是在衰退发生后再进行管理。亨廷顿舞蹈症可能是一种罕见的遗传性疾病，但今天的数据为我们树立了一个先例：与年龄相关的神经退行性变可以减缓，神经元的死亡可以得到调节，功能也可以得到保持。

超越命运的必然性

亨廷顿病长期以来象征着必然性，但AMT-130表明命运是可以改变的。这个治疗方法是侵入性的，费用也会很高，全球的可及性也不确定，但这个原则已经确立——神经元不必按照既定的时间表去死亡。对于衰老科学而言，这一发现的影响不仅限于亨廷顿病：在许多神经退行性疾病中，加速的衰老过程是显而易见的，而能够改变这些过程的疗法，不仅可能重塑罕见的遗传疾病，还可能影响更广泛的与年龄相关的衰退。