荚卫东教授：多维获益彰显！胸腺法新驱动肝癌免疫治疗迈向精准“增效”时代

随着医学技术持续进步，肝癌治疗模式已从单一手术切除转变为多学科、系统性综合治疗，近年来以免疫、靶向为核心的药物治疗发展迅猛，围手术期辅助治疗及晚期治疗领域热点不断，诸多创新方案为改善患者预后带来新希望。其中，以胸腺法新为代表的免疫调节剂在协同增效、改善肿瘤微环境方面的作用愈发受到关注。近期由国内顶尖中心发起的TASK-1、T-triple等系列研究公布亮眼数据，既验证了其在术后辅助和晚期一线治疗中的显著疗效，也引发业界对肝癌治疗格局演变的深入思考。为更好解读前沿成果、探讨临床价值与未来方向，【医脉通】诚邀中国科学技术大学附属第一医院荚卫东教授围绕胸腺法新在肝癌治疗中的角色演进与未来展望分享真知灼见。

医脉通：近年来，胸腺法新作为免疫调节剂在肝癌围手术期的应用积累了不少证据，尤其在改善免疫功能、降低术后复发和延长总生存等方面显示出潜力。结合最新指南推荐与临床实践，您如何看待胸腺法新在肝癌治疗中的临床地位？

荚卫东教授

中国科学技术大学附属第一医院

基于《CSCO原发性肝癌诊疗指南（2024版）》的更新与当前临床实践，胸腺法新在肝癌治疗中的地位已从早期的辅助免疫调节剂，逐步跃升为具有明确循证医学证据支持的术后辅助治疗重要选择1。这一转变主要源于其在高复发风险肝癌患者中展现出的显著疗效。多项临床研究，如TASK-1及TIPS研究等，一致表明以胸腺法新为基础的辅助治疗可显著改善患者的无复发生存期（RFS）与总生存期（OS），尤其对伴有血管侵犯、肿瘤直径＞5 cm等高危因素的患者仍具有稳定获益2,3。其作用机制明确，作为一种非特异性免疫调节剂，胸腺法新可通过促进T细胞的增殖、分化和成熟以及增加干扰素、白细胞介素和其他细胞因子的分泌来增强抗肿瘤免疫；还能促进肿瘤相关巨噬细胞从M2型向M1型转变，逆转肿瘤免疫抑制状态。其与PD-1抑制剂等免疫治疗手段发挥协同增效作用，可实现“1+1＞2”的抗肿瘤效果2,4。因此，胸腺法新不再仅是传统意义上的“辅助用药”，而是已成为权威指南推荐的肝癌术后辅助治疗药物1。

在临床实践中，胸腺法新的应用体现了肝癌治疗从“单一局部干预”向“多学科整合与免疫调控并重”模式的深刻转变。目前其应用并不局限于术后辅助场景，还涉及晚期系统治疗的联合使用范畴，已成为构建“免疫+”综合策略的重要组成成分5。展望未来，胸腺法新在肝细胞癌（HCC）治疗领域的临床地位有望进一步提升。其相关探索应聚焦于深化精准医学应用，包括探索预测疗效的生物标志物，建立动态免疫监测体系，推动治疗从“经验化”走向“个体化”。同时，亟待开展更多前瞻性、多中心临床研究，进一步明确其在转化治疗、联合放疗、介入治疗等不同场景中的价值，积累高级别证据，助力指南推荐级别的提升。总之，胸腺法新已成为肝癌免疫治疗时代背景下不可或缺的调节与增效药物，不仅拓宽了治疗边界，也为实现肝癌“慢病化”管理目标贡献了重要力量。

医脉通：您刚才所提到的TASK-1研究探索了胸腺法新联合PD-1单抗用于高危复发HCC患者术后辅助治疗，结果显示出了显著的生存获益。在您看来，这项研究的背景与重要临床发现是什么？该研究的成功对于临床实践有着怎样的价值和启示？

荚卫东教授

中国科学技术大学附属第一医院

PD-1单抗免疫疗法为不可切除肝细胞癌的治疗带来了重大进展，然而其疗效仍有待进一步提高。如何最大限度发挥现有药物的治疗潜力，仍是当前临床实践中亟待解决的关键问题。为此，在PD-1单抗基础上联合其他治疗策略，以增强疗效、降低复发风险，已成为广泛研究的焦点。在此背景下，TASK-1研究旨在探讨胸腺法新联合PD-1单抗用于具有高复发风险肝细胞癌患者术后辅助治疗的疗效与安全性2。该研究前瞻性收集了2019年1月至2022年7月在华中科技大学同济医学院附属同济医院行肝切除术且存在高危复发因素的肝细胞癌患者数据，共纳入273例符合条件的患者，根据患者的经济情况和意愿分为3组，分别是胸腺法新+PD-1单抗组、PD-1单抗组和对照组。经倾向评分匹配后结果显示，胸腺法新+PD-1单抗组RFS率显著更高，其中2年RFS率达80.2%；PD-1单抗组的RFS率其次，其中2年RFS率为65.8%；无治疗对照组RFS最低，其中2年RFS率仅为24.6%。胸腺法新+PD-1单抗组亦显示出更有OS改善获益潜力2。

该结果提示，对于具有高危复发因素的肝切除术术后患者，使用胸腺法新+PD-1单抗作为辅助治疗较单用PD-1单抗或不采取治疗措施的患者，显著提高患者的RFS率。亚组分析显示，对于存在血管侵犯的患者，与其他组相比，胸腺法新+PD-1单抗组的RFS和OS方面获益更多。这提示，患者在PD-1单抗基础上联合胸腺法新这一免疫调节剂，有助于延缓复发，提高术后的生存率2。该研究的核心价值在于确证了胸腺法新联合PD-1单抗可显著降低高复发风险患者的术后复发，延长生存，尤其对伴有血管侵犯等高危因素的患者仍有效，为传统预后较差的人群提供了新的有效治疗选择。这一方案安全性良好，适用于患者术后的长期管理，突破了既往单药免疫治疗的局限。TASK-1研究不仅为肝癌术后辅助治疗提供了新的循证依据，更揭示了通过免疫调节实现多机制协同增效是未来重要的发展方向，对推动临床实践走向更精准、多元的综合治疗模式具有重要影响2。

医脉通：对于不可切除HCC，T-triple研究验证了“胸腺法新联合靶免方案”的疗效和安全性，取得了令人鼓舞的获益成果。您认为这一方案带来的最大突破是什么？您如何评价其临床应用前景？

荚卫东教授

中国科学技术大学附属第一医院

T-triple研究是一项探讨胸腺法新联合仑伐替尼和信迪利单抗治疗不可切除HCC疗效与安全性的单中心、回顾性研究，验证了胸腺法新联合靶免治疗这一三联方案在不可切除HCC患者中的协同增效作用。研究显示，靶免的基础上联合胸腺法新可显著提升客观缓解率（ORR）至55.8%，中位OS延长至16个月，中位无进展生存期（PFS）达7个月，相比单纯靶免联合方案，死亡风险降低53%、进展风险降低52%。安全性方面，联合胸腺法新组与对照组在1-2级、3-4级及总体治疗相关不良事件的发生率方面均无显著差异5。

HCC起病隐匿，多数患者确诊时已进展至中晚期，错失根治性手术机会。近年来，随着系统性治疗药物的不断研发与临床研究的持续深入，靶免联合治疗已成为不可切除HCC的一线标准治疗。尽管相关临床研究日益增多，治疗方案组合不断丰富，但目前多数系统治疗方案的ORR仍局限于20%至50%，疗效仍有较大提升空间。因此，进一步提高靶免联合治疗的疗效，已成为当前临床研究中至关重要的探索方向。所以说，从临床应用的角度看，T-triple研究的“胸腺法新联合靶免方案”为不可切除HCC提供了一条具有较高应答率和生存获益的新路径，有望为更多初始不可切除患者争取转化切除的机会，甚至可能将传统靶免治疗的起效周期从4个周期缩短至2-3个周期，加速转化进程。此外，三联方案未增加额外安全性风险，不良事件可控，提示其在临床实践中具备良好的可行性和耐受性5。展望未来，胸腺法新联合靶免治疗代表了一种趋势，即通过多机制免疫调节与靶向/免疫药物的有机结合，突破现有疗效瓶颈。未来可通过多中心、前瞻性随机对照研究进一步确认其疗效、探索优势人群生物标志物，并深入阐明其免疫微环境调控机制，从而推动该策略在肝癌治疗指南中的地位提升，为实现“不可切除转为可切除”的临床目标提供更6多可能5。

医脉通：在HCC治疗领域，除了目前与PD-1单抗、靶向药物的联合，您认为胸腺法新还有哪些值得探索的联合治疗方向？

荚卫东教授

中国科学技术大学附属第一医院

对于中晚期不可切除的肝癌，局部治疗始终占据重要地位。传统局部治疗方式，如经动脉化疗栓塞术（TACE）、肝动脉灌注化疗（HAIC）以及外放射治疗，在肝癌治疗中一直发挥着关键作用。然而，随着临床实践的深入，发现以TACE、HAIC或外放疗为代表的局部治疗手段，其ORR的进一步提升已面临瓶颈。近年来，以钇-90微球为代表的选择性内放射治疗（SIRT）在肝癌局部治疗中展现出显著疗效。钇-90主要通过释放β射线发挥强效杀灭肿瘤细胞的作用，其在缩小肿瘤病灶方面表现尤为突出。因此，与TACE、HAIC等传统局部治疗方式相比，钇-90选择性内放射治疗可能具有更显著的缩瘤效果。

在此背景下，胸腺法新作为一种免疫调节剂，未来不仅可能与TACE、HAIC及外放疗等传统局部治疗联合应用，亦有望与钇-90选择性内放射治疗等新兴局部治疗策略相结合。此外，胸腺法新可能在一定程度上减轻局部治疗对肝功能的不良影响，特别是基于其在肝纤维化逆转方面的潜在作用。因此，在肝癌局部治疗领域，胸腺法新具备广阔的临床应用前景，值得进一步深入探索。

专家简介

荚卫东 教授

• 中国科学技术大学医院 院长

• 中国科学技术大学附属第一医院普外科

• 学术主任、主任医师、教授、博士生导师、博士后导师

• 国际肝癌协会 创始会员

• 国际肝胆胰协会 会员

• 中华医学会外科学分会肝脏学组 委员

• 中华医学会肿瘤学分会肝癌学组 委员

• 中华医学会肝病学分会肝癌学组 委员

• 中国医师协会肝癌专业委员会 常务委员

• 中国抗癌协会肝癌专业委员会 常务委员

• 中国临床肿瘤学会肝癌专家委员会 常务委员

• 中国外科医师分会肝脏外科医师委员会 常务委员

• 安徽省抗癌协会肝癌专业委员会 主任委员

• 安徽省普通外科质量控制中心 副主任委员

• 安徽省医学会外科学分会副主任委员兼肝胆胰学组组长

参考文献：

1. 《中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肝癌诊疗指南(2024年版)》.

2. Abstract e16226.The efficacy and safety study of thymosin a1 combined with PD-1 antibodies as adjuvant therapy in patients with hepatocellular carcinoma with high-risk recur rence factors after radical resection.2024 ASCO.

3. He C, Peng W, Li C, Wen TF. Thymalfasin, a promising adjuvant therapy in small hepatocellular carcinoma after liver resection. Medicine (Baltimore). 2017 Apr;96(16):e6606.Yao S, Huang Q, Zou Y, Liu T, Yang Y,

4. Huang T, Zhao Y, Dong X. The efficacy and safety of thymosin alpha-1 combined with lenvatinib plus sintilimab in unresectable hepatocellular carcinoma: a retrospective study. Sci Rep. 2025 Apr 22;15(1):13960.

5. 成远,朱小东,孙惠川,中国中青年肝癌研究协作组成远,朱小东,孙惠川,中国中青年肝癌研究协作组从中国肝癌诊治指南的演变看肝癌诊治的发展《中华外科杂志》2025，63(yufabiao)10.3760/cma.j.cn112139-20250426-00223.

编辑：Rosewei

审校：Arrival

排版：Jean

执行：Babel

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