Adv Sci丨海扶精准驱动焦亡治疗基底样乳腺癌

基底样乳腺癌（ BLBC ）因高度异质性及缺乏有效治疗靶点，临床疗效长期受限。 诱导肿瘤 细胞焦亡 能激发 抗肿瘤免疫 效应 ，但 递送焦亡药物效率 受限于肿瘤组织的致密性。研究证实，高强度聚焦超声（ HIFU ）通过机械应力可降低肿瘤的致密性，但如何将精准分子靶向策略与 HIFU 结合，筛选 协同增强 BLBC 治疗效果 的 物理驱动靶向诱导 BLBC 细胞焦亡药物 ， 是发展 HIFU 精准驱动焦亡治疗策略的关键。因此，筛选能够响应 HIFU 调控、高效诱导 BLBC 细胞焦亡的靶向药物，实现物理干预与分子 作用 机制的协同，有助于突破当前 HIFU 驱动焦亡治疗 BLBC 的瓶颈。

近日，由复旦大学附属浦东医院沈顺研究员 、复旦大学药学院庞志清研究员 和大连医科大学郭慧淑教授科研 合作 团队 ，在Advanced Science 杂志上发表了题为：HIFU-Driven Targeted Pyroptosis Therapy in Basal-Like Breast Cancer的文章。

该文章通过整合HIFU调控的基因数据与TCGA中焦亡相关基因信息，筛选出20种可与HIFU协同诱导焦亡的候选药物，经过验证并结合药物本身的性质特点最终优选焦亡诱导药物—米托蒽醌（ M IT ） ，采用血小板膜杂化脂质体（ Plp ）进行药物递送以增强肿瘤靶向性。联合 HIFU 治疗后，脂质体肿瘤递送效率提高 2.46 倍，显著抑制肿瘤生长。机制上， HIFU 下调 HDAC4/9 并促进 CTSL 转录，与 Plp 协同抑制 BCL-2 、增加 ROS ，进而激活 Caspase8–NLRP3–GSDMC 通路，诱发细胞焦亡。该策略为 BLBC 等难治性肿瘤提供了物理 – 化学联合治疗新 思路 。

本研究开发了一种 HIFU 驱动的靶向细胞焦亡策略用于治疗 BLBC 新方法 。该策略整合 HIFU 介导的基因调控、生物信息学分析、多数据库药物筛选及实验验证，成功筛选出焦亡诱导 药物 MIT 封装于血小板膜杂化脂质体 Plp 中。体内外实验表明， HIFU 通过机械应力增强 Plp 在肿瘤部位的蓄积，并下调 HDAC4/9 表达，促进组蛋白 H3K27 乙酰化及 CTSL 转录。 Plp 与 HIFU 通过 CTSL 协同抑制 BCL-2 ，增加 ROS 生成，进而激活 Caspase8–NLRP3–GSDMC 通路，诱导细胞焦亡。

原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202503830

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

学术合作组织

（*排名不分先后）

战略合作伙伴

（*排名不分先后）

转载须知

【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。