年销4亿的国药之光GV-971黯然退场，阿尔茨海默病新药路在何方？

2025年8月，国家药品监督管理局（NMPA）发布药品通知件送达信息，绿谷制药的甘露特钠胶囊（代号GV-971，商品名“九期一”）再注册申请未获批准。这一决定意味着，这款曾被誉为“填补全球17年空白”的国产阿尔茨海默病（AD）新药，正式进入停产状态。从2019年争议中获批到2025年黯然停产，GV-971的六年历程折射出中国原创新药研发的艰辛与挑战。

一、GV-971的“陨落”：从获批到停产的六年历程

2019年11月，国家药监局有条件批准GV-971上市，打破了全球阿尔茨海默病领域17年无新药上市的困局，这款宣称“全球首个靶向脑肠轴的阿尔茨海默病治疗新药”一度成为中国生物医药产业的骄傲。

作为国内自主研发并拥有自主知识产权的创新药，GV-971背后有国家重大新药创制科技重大专项支持，上市时定价每盒895元，2021年纳入医保后降至296元，降幅超过65%，每月患者自付不到600元，成为众多普通家庭负担得起的治疗选择。

市场对GV-971的回应堪称热烈。摩熵医药数据库显示，纳入医保后的2022年，其在医院终端市场的销售额即达1.70亿元，同比激增649.43%；到2024年的销售额已突破4亿元，持续保持高速增长。这种爆发式增长既印证了AD治疗的巨大需求，也为后来的GV-971断药危机埋下伏笔。

甘露特钠胶囊医院终端历年销售趋势

然而“有条件批准”的监管红线始终高悬。国家药监局明确要求绿谷制药在GV-971上市后继续完善药理机制研究和长期安全性数据。根据法规，药品注册证书有效期五年，需在届满前六个月申请再注册。绿谷虽于2024年5月启动其再注册申报，但2024年10月收到的补充材料要求预示了审批困境。

2025年成为GV-971的命运转折点：5月，绿谷宣布其生产线停工停产4个月；7月，GV-971全国销售团队解散，近八成员工面临裁员；8月12日，国家药监局最终确认其再注册失败，这款曾经的“国货之光”黯然落幕。

二、GV-971科研争议：机制研究进展与临床数据质疑并存

GV-971的争议从诞生之日就如影随形。争议主要集中在两个方面：新颖但缺乏足够验证的作用机制，以及被指“好得不真实”的临床试验数据。

（1）独特的“脑肠轴”理论

与全球主流的针对β-淀粉样蛋白（Aβ）或Tau蛋白的研发路径不同，GV-971开创性地提出了“脑肠轴”理论。该理论认为，肠道菌群失调是诱发AD神经炎症的关键环节。GV-971作为一种海洋来源的寡糖化合物，通过重塑肠道菌群平衡，减少有害代谢产物的产生，抑制外周炎症细胞向大脑的浸润，从而减轻大脑神经炎症，达到改善认知功能的目的。这一理论为AD的发病机制和治疗提供了全新视角，但同时也因其颠覆性而面临更严格的审视。

甘露特钠胶囊中国临床试验信息查询

（2）临床试验数据的质疑

GV-971获批所依据的国内III期临床试验，共纳入818名轻中度AD患者，进行了为期36周的治疗。结果显示，在主要疗效指标ADAS-Cog12认知功能量表上，治疗组较安慰剂组平均改善2.54分，具有统计学显著性。然而，这一结果受到了多方质疑：

样本量与周期：相比国际上大型药企动辄数千人、观察期长达18个月以上的临床试验，GV-971的试验规模和周期相对较小、较短。

疗效幅度：2.54分的改善被一些专家认为“好得不真实”，尤其是在试验后期，安慰剂组的认知能力不降反升，这在AD临床试验中较为罕见，增加了数据解读的复杂性。

国际验证缺失：国际多中心临床试验的提前终止，使得GV-971失去了在全球更广泛人群中验证其疗效和安全性的黄金机会，也加剧了外界对其真实效果的疑虑。

三、GV-971断供冲击：患者困境与替代方案鸿沟

GV-971的停产和再注册失败，对市场和患者群体造成了直接而深远的影响。在断供期间，原医保价格为296元/盒的药品，在部分非官方渠道被炒至数倍之高，凸显了患者的用药刚需和焦虑。如今，随着再注册失败消息的确认，患者和家属不得不开始寻找替代治疗方案。

更严峻的是GV-971替代方案的可及性困境。目前国内获批的进口新药中，卫材的仑卡奈单抗年治疗费约18万元，礼来的多奈单抗高达36万元，且均未纳入医保。这种价格鸿沟让普通家庭望而却步，迫使临床转向传统方案。首都医科大学杨英教授表示：“没有GV-971后，我们会开盐酸多奈哌齐等药物，但进口与国产价格差异显著。

国产替代药物研发进展喜忧参半。通化金马的琥珀八氢氨吖啶片已完成三期临床，处于申请上市阶段，但其能否复制GV-971的市场可及性存疑。先声药业引进的varoglutamstat因国际试验失败，国内临床实质停滞。

琥珀八氢氨吖啶片研发状态查询

与此同时，GV-971市场真空期催生乱象。2025年6月以来，京东等平台出现冠以“北京同仁堂甘露特钠”之名的仿冒品，专家紧急提醒：这些产品与正品有本质区别，服用仿冒品可能延误治疗。

四、未来展望：监管科学与创新生态的博弈

GV-971案例映射出中国创新药审评的监管逻辑变迁——从“附条件批准”的鼓励创新，到“再注册否决”的严守底线，体现对AD这类复杂疾病的审慎态度。971案例也折射出AD药物研发的共性难题：99.6%的失败率、病理机制未明、血脑屏障限制等。

GV-971的命运不仅是绿谷制药的生死劫，更是中国创新药生态的缩影。从万众瞩目的创新典范到深陷停产泥潭，它的命运折射出创新药研发的残酷现实——科学验证永远是药品价值的试金石。对于数百万AD患者而言，他们期待的不仅是短期的市场供应恢复，更是一个经得起时间考验的治疗选择。在阿尔茨海默病这片“研发黑洞”中，监管科学与市场需求的碰撞，将决定下一个十年AD治疗的突围方向。