上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
代谢通路决定细胞的命运和功能；然而，代谢物在宿主抵御流感病毒中的确切作用，目前仍不明确。
2025 年 9 月 22 日，中山大学生命科学学院崔隽团队（金寿恒、何星为共同第一作者）在 Nature 子刊NatureMicrobiology上发表了题为：Oxaloacetate sensing promotes innate immune antiviral defence against influenza virus infection 的研究论文。
该研究揭示了细胞质苹果酸脱氢酶-1（ MDH1 ） 通过感知细胞内的草酰乙酸（OAA）从而促进固有免疫抗病毒防御以抵御流感病毒感染的通路。
在这项最新研究中，研究团队采用药物抑制和代谢组学分析的方法，证明了草酰乙酸（OAA）代谢通路与针对流感病毒的抗病毒应答是相互整合的。
细胞质苹果酸脱氢酶-1（MDH1）感知细胞内的草酰乙酸（OAA）从而发生二聚化，并作为支架招募转录因子ETS2，使其在第 313 位丝氨酸位点被激酶TAOK1磷酸化。磷酸化的 ETS2 转位到细胞核内，并激活 TBK1 的表达，而 TBK1 是 I 型干扰素（IFN-I）反应不可或缺的激活因子。
研究团队进一步证实，补充草酰乙酸（OAA）具有广谱抗病毒能力，而由
Acly基因缺失导致的 OAA 缺乏，则会降低抗病毒免疫力，使小鼠更容易受到致命的 H1N1 流感病毒感染。
草酰乙酸（OAA）通过 MDH1-TAOK1-ETS2 通路促进固有免疫应答
总的来说，这项研究揭示了一条通过细胞内 OAA 感知的信号通路，该通路将代谢与固有免疫联系起来，以协调对病毒攻击的防御。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41564-025-02107-3
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