AFM｜纳米疗法为临床干预妊娠并发症提供新选项

胎儿生长受限（FGR）是产科常见并发症，与围产期不良结局高度相关。全球每年约2000万新生儿受累，不仅面临早产、宫内死亡威胁，还可能在成年后遭遇神经发育迟缓及代谢性疾病。然而，其致病机制不清，临床干预手段有限。

该团队通过人类和大鼠FGR胎盘模型的综合分析，并深入解析胎盘细胞，揭示缺氧诱导的氧化应激、细胞功能失衡及炎症因子激活共同构成FGR发病的核心环节。

近日，重庆医科大学附属第一医院漆洪波教授团队发表在Advanced Functional Materials杂志上的题为

Multifunctional

Nanotherapy

Rescues Fetal Growth

Restriction via Alleviating Hypoxic Embryonic

Microenvironment

基于FGR的发病机制，本研究通过自组装策略构建了一种纳米治疗平台—PPA NP。该制剂包含一个活性氧清除单元（PBE）、一种可预防FGR的临床药物（阿司匹林），以及聚乙烯亚胺（PEI）。其中，PBE与阿司匹林协同作用，介导了PEI的自组装过程。在体外实验中，PPA NP表现出多重治疗功能，包括抗凋亡、减轻氧化应激，以及增强滋养层细胞的侵袭、迁移能力。在大鼠模型中，PPA NP通过缓解胚胎微环境中的缺氧、氧化应激、血管损伤及炎症反应，有效改善了FGR症状。尤为关键的是，即使在超出治疗剂量范围的情况下，PPA NP对母体和胎儿组织均未显示出明显的毒性。这些结果表明PPA NP是一种具有良好安全性与潜在临床应用前景的纳米治疗策略，有望为妊娠并发症提供一种亟需的有效干预手段。

图1. FGR的发病机制以及多功能纳米药物PPA NP的治疗示意图。

1.FGR发病机制探究：胎盘缺氧引发的“多米诺骨牌”连锁反应。

胎盘是胎儿的生命线，负责把母血里的氧气和养分转运给胎儿。研究对比FGR孕妇与大鼠FGR模型的胎盘组织后发现，缺氧是最初的“裂缝”。氧不足首先触发氧化应激，自由基攻击血管内皮，使绒毛小动脉痉挛、狭窄，血流受阻；缺血再反过来加重缺氧，并招募炎症因子入场，形成缺氧-氧化-炎症的恶性循环。随着绒毛纤维化、有效交换面积锐减，胎盘转运能力骤降，胎儿长期处于“断粮”状态，生长指标随之停滞，FGR由此发生。

2.针对FGR发病机制，设计多功能纳米药物PPA NP。

为破解FGR的多因难题，团队构建了一款“三合一”纳米药物PPA NP。PBE模块率先出马，如微型清道夫扫荡过量ROS，缓冲氧化风暴；阿司匹林模块则舒张胎盘血管、扑灭炎症，并兼任“塑形师”，让纳米颗粒稳定成型；带正电的PEI骨架扮演导航仪，能精准定位缺氧胎盘组织。三者借助自组装技术，形成直径约141 nm的球形载体，该尺寸既能高效富集于胎盘，又止步于胎盘屏障，避免进入胎儿循环，使得安全性大大提升 。

3.通过FGR大鼠模型验证PPA NP功效。

FGR大鼠经PPA NP干预后，大鼠胎盘的缺氧状态显著缓解，氧化应激水平下降60%以上。子宫和脐动脉血流阻力同步降低，“营养输送通道” 更为通畅。胎儿体重平均增加30%，接近正常水平。更为关键的是，进一步的行为学评估显示，PPA NP干预后FGR大鼠的子代鼠神经发育明显改善。

4.基于上述结果，在这项实验研究中，通过对人类和大鼠胎儿生长受限模型的综合分析，明确了胎盘缺氧引发氧化应激、细胞功能障碍及促炎细胞因子激活共同参与FGR发病机制。在此基础上构建多功能纳米药物（PPA NP），该纳米药物整合了活性氧清除单元(PBE)、阿司匹林及聚乙烯亚胺(PEI)，体外实验显示其可抗凋亡、降氧化、促滋养层侵袭。在大鼠模型中，PPA NP能有效缓解胚胎微环境的缺氧、氧化应激、血管损伤及炎症，从而改善 FGR，且对母体和胎儿无明显毒性，表明 PPA NP 兼具高效与安全性，为临床干预妊娠并发症提供新选项。

原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202512650

制版人：十一

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