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今天,我们一文读懂什么是NK细胞,也就是我们日常使用最多的免疫细胞!
自然杀伤细胞(即NK细胞),是除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞,不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关,甚至参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。
NK细胞来源于骨髓造血干细胞,属于先天免疫系统的核心细胞,约占血液中所有免疫细胞数量的15%;主要分布于外周血、肝脏和脾脏。在人体内NK细胞主要特征为CD3−CD56+淋巴细胞群。
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NK细胞的发育和分布
NK细胞在机体内由CD34+造血祖细胞(HPC)发育而来,是一个连续的过程,共同淋巴细胞祖细胞(CLPs)逐渐下调CD34,上调CD56,促使NK细胞分化与成熟。
NK细胞如同忠诚的卫士般遍布人体各处,它们不仅驻扎在骨髓、肺脏、淋巴结、外周血、脾脏和肝脏这些主要器官中,更以惊人的适应力在其他组织中安营扎寨。
最新研究表明,这些免疫系统的精兵强将们早已突破传统认知的疆界——从蜿蜒曲折的肠道,到人体最大的防御屏障皮肤;从时刻警惕的膀胱哨所,到咽喉要道的扁桃体堡垒;乃至孕育生命的子宫圣地、免疫教育基地胸腺、精密过滤的肾脏工厂、调控代谢的胰腺中枢,甚至是富含能量的脂肪组织,处处可见它们活跃的身影。
最令人惊叹的是,在实验中,小鼠的大脑也发现有NK细胞的痕迹。

NK细胞的核心武器:“杀伤”与“清除”
从NK细胞生物学功能,就可以看出NK细胞抗癌与抗衰的背后逻辑,简单总结就是“杀伤”与“清除”。
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NK细胞抗癌机制——杀伤
NK细胞的抗癌机制主要包括3个方面:
1、释放穿孔素和颗粒酶:穿孔素穿透靶细胞膜形成孔道,颗粒酶进入细胞内引发细胞凋亡。
2、表达死亡受体配体:如FasL和TRAIL,结合靶细胞表面的Fas或TRAIL受体,激活凋亡信号通路。
3、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC):NK细胞表面表达CD16 (FcγRIII) 受体,可以识别与靶细胞结合的抗体Fc段,进而激活NK细胞杀伤靶细胞。
值得注意的是,NK细胞通过分泌多种细胞因子和趋化因子,调节先天和适应性免疫反应,如分泌IFN-γ(促进巨噬细胞吞噬和T细胞活化)、分泌TNF-α(促进炎症反应和细胞凋亡)以及分泌IL-10 、TGF-β 等,调节免疫反应的平衡,防止过度炎症反应。
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NK细胞抗衰机制——清除
有研究显示,NK细胞或许可以帮我们延长寿命20%-30%,具体是什么情况呢?让我们一看究竟!
人的衰老是由于构成人体基本单位的细胞衰老造成的,随着年龄增长,那些停止生长的细胞在体内不断积累,形成毫无用处的“僵尸细胞”,久而久之会引起衰老相关疾病,如老年退行性疾病、心血管疾病、恶性肿瘤、组织/器官纤维化、糖尿病、骨质疏松症、自身免疫性疾病等等。这些疾病都具有非常高的发病率及死亡率,是人类死亡的重要因素。

衰老是体内“僵尸细胞”堆积的结果,作为先天性免疫细胞的核心细胞,NK细胞正是清除衰老细胞的绝对主力军。
2016年2月4日《自然》杂志刊登了一篇美国梅奥诊所分子生物学家Baker的最新成果:以NK细胞为主的免疫细胞清除衰老细胞可使动物寿命延长20%-30%。
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这些结果还证实,清除这些僵尸细胞会延迟肿瘤形成、保持组织和器官功能,甚至是延长健康寿命的一个有吸引力的方法,且无明显副作用。
NK细胞“杀敌”迅速,可在5分钟内将衰老细胞、癌细胞、细菌侵染细胞、病毒侵染细胞歼灭,同时可以活化吞噬细胞,增加它对衰老细胞的清理能力,高效密集地保卫我们的身体不受侵害,从而达到延缓衰老、保持年轻态的目的。
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