ESC 2025丨从风险评估到个体化治疗，HCM管理迈进新阶段

*仅供医学专业人士阅读参考

心突破·新希望：

肌球蛋白抑制剂引领HCM治疗变革。

肥厚型心肌病（HCM）可能是第一个基于病因与发病机制进行精准治疗的心血管病，越来越受到心血管专科医师的重视[1]。

8月29日至9月1日，2025年欧洲心脏病学会年会（ESC 2025）于西班牙马德里盛大召开。在本次会议上，HCM相关的研究进展成为大会的一大亮点，吸引了全球众多医学专家和学者的目光。医学界有幸邀请到南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）李新立教授深入解读ESC 2025会议上的重磅研究成果，为国内同行搭建“国际前沿研究”与“本土临床实践”的衔接桥梁，助力提升我国HCM诊疗规范化水平，为改善患者预后提供更精准的方向指引。

Q1：ESC 2025围绕HCM的最新前沿进展，都有哪些精彩分享，能否请您简单介绍下？

李新立教授：

本次会议围绕HCM的最新前沿进展展开了丰富多样的分享，涵盖HCM疾病负担和流行病学、病理生理和基因遗传学进展、疾病分型、诊断及危险分层、药物治疗进展、手术/介入治疗进展、预后预测因素、护理、复发病例分析等诸多关键方面，会议形式既有专题讲座，又有口头汇报、壁报、讨论、专家讨论会等。

在病理生理和基因遗传学进展方面的学术内容，有助于依据个体基因和生理特征实现HCM的个性化诊疗。在风险评估领域，一些创新性的心源性猝死（SCD）指标的研究，极大提升了HCM风险预判的准确性。在诊断上，放射组学与机器学习结合等新技术方法的应用，让诊断更加精准高效。在治疗上，多种新疗法和药物的探索与实践，为患者提供了更多元的治疗选择。护理方面则强化了风险预警和精准监测，以更好地满足患者需求。

总体而言，本次会议所呈现的HCM各方面进展，为未来HCM的临床实践和科研发展奠定了坚实基础，有望改善HCM患者的预后和生活质量。

Q2：您刚刚提到的内容，涉及了HCM诊疗过程的方方面面。那么，在HCM风险评估（如SCD、房颤风险评估等）方面，能否请您为我们详细介绍下本次会议上的最新进展？

李新立教授：

在SCD风险评估方面，主要有两项研究值得关注：

首先，SCD被认为是HCM患者最严重的并发症之一，非持续性室性心动过速（NSVT）是已明确的HCM患者SCD的独立危险因素，且已被纳入现有SCD风险模型[2]。然而，这些模型仅关注NSVT的“存在与否”，却忽略了其特定特征的影响权重[2]。本次会上发布的一项研究全面评估了NSVT特征对HCM风险分层的预后价值，结果发现，在HCM患者中，NSVT的第2个联律间期（CI）较短者，其SCD风险高于第2个CI较长者[2]。具体来说，与无NSVT的患者相比，第2个CI< 394ms 的患者心源性猝死风险显著升高[校正风险比（HR）为7.496，P<0.001]，而第2个CI≥394ms的患者则无此风险升高现象[2]，这或可改善HCM患者植入型心律转复除颤器（ICD）植入决策的合理性。

其次，有研究根据ESC HCM风险评分将HCM患者分为SCD高风险组（评分≥6%）和低风险组（评分<4%），观察两组患者之间的特征，结果发现，两组患者的基因基础无差异，大部分患者均携带MYBPC3基因或MYH7基因的致病性或可能致病性变异。同时，与低风险患者相比，通过HCM风险评分工具判定为SCD高风险的患者，更易出现心力衰竭恶化的迹象，包括临床状态更差、运动能力更低、心肌肌钙蛋白I水平升高、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平更高、心肌钆延迟增强范围更广。这些发现可能提示高风险患者存在更广泛的“恶性特征”，且与进行性心力衰竭相关，这也提醒我们，在保护高风险患者免于SCD之后，应将治疗重点转向管理其潜在的心力衰竭进程[3]。

在房颤风险评估方面，我们知道，房颤对HCM患者存在不良影响，寻找新的、更优的房颤发生预测因素具有重要的临床意义，尤其对于房颤低风险或中风险患者[即左心房内径（LAD）<45mm]的患者而言。本次会上的一项研究通过长期随访，明确了LAD正常与增大的HCM患者中，阵发性房颤的预测因素。结果发现，左心房总应变（≤17%）与左心室流出道峰值压差（LVOTGmax≥55 mmHg）是房颤的独立预测因素[4]。这些指标可为该类患者（包括依据传统左心房大小评估判定为房颤低风险的患者）的房颤风险提供更精准的分层依据。

Q3：在HCM治疗方面，近年来，肌球蛋白抑制剂的问世，极大程度上改善了HCM患者的预后。本次大会上围绕肌球蛋白抑制剂，都有哪些精彩分享，能否请您详细介绍一下？

李新立教授：

众所周知，心肌由肌球蛋白、肌动蛋白、肌钙蛋白三种蛋白构成，这决定了心肌的收缩性、兴奋性和传导性。HCM主要是由于编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致的、或病因不明的以心肌肥厚为特征的心肌病[1]。在此领域，目前临床上最受瞩目的肌球蛋白抑制剂主要是Aficamten和Mavacamten。两款药物在本次大会上均有诸多研究成果发布，其中最引人关注的，无疑是于HOT LINE专场发布的两项III期研究：

首先是关于 Aficamten治疗症状性oHCM的研究——MAPLE-HCM研究，这是一项多中心、随机、双盲、阳性对照的 III 期临床试验，在全球80个中心纳入175例症状性oHCM患者，1:1随机分配至Aficamten组或美托洛尔组，治疗周期为24周，主要终点为24周时峰值耗氧量（pVO2）的变化[5]。结果显示，与美托洛尔相比，Aficamten治疗24周后患者的pVO2较基线具有统计学意义的显著改善；与美托洛尔组相比，Aficamten组患者在纽约心脏协会心功能分级（NYHA）、堪萨斯城心肌病问卷临床症状评分（KCCQ-CSS）、LVOTG、NT-proBNP水平及左心房容积指数等指标上的改善程度均显著更优。同时，Aficamten的安全性和耐受性良好[5]。

其次是Mavacamten的ODYSSEY-HCM研究。这是一项国际多中心、随机、双盲III期临床试验（n=580），评估了Mavacamten对比安慰剂治疗有症状的NYHA功能分级为II-III级的非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）成人患者的有效性和安全性，研究的双重主要终点是治疗第48周时堪萨斯城心肌病问卷（共23项）-临床总分（KCCQ-23 CSS）和pVO2相对于基线的变化[6]。然而，该研究未达双重主要终点。不过虽然研究结果有些遗憾，但学界对于nHCM的探索从未停止。刚刚提到的Aficamten治疗症状性nHCM的中国III期临床试验——ACACIA-HCM研究正在进行中，此次试验的主要复合终点是堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）得分和pVO2从基线到第36周的变化。期待该研究结果能取得积极成果，以进一步优化nHCM的治疗。

Q4：我们了解到，除了药物治疗进展不断，近年来对oHCM非药物治疗手段的探索也取得了一定的成果，本次会上关于oHCM的器械治疗，是否有令您印象深刻的研究呢？

李新立教授：

在临床上，许多有症状的oHCM患者体内植入了可进行右心室起搏（RVP）的装置。尽管起搏能降低LVOTG，但也可能降低心输出量，因此其净效应存在差异。发表在本次会上Late-Breaking Science专场的EMORI-HCM研究探索了经电机械优化的程控房室延迟（AVD）是否能使右心室起搏（RVP）在症状改善方面产生净获益[7]。

这是一项多中心、随机、双盲、交叉试验，纳入静息或诱发LVOTG≥30mmHg且已植入双腔起搏装置的症状性oHCM患者，这些患者被随机分为两组，一组先接受为期3个月的连续AVD优化RVP（干预组），随后接受3个月仅备用电RVP（对照组）；另一组则顺序相反[7]。主要结局为通过KCCQ-CSS评估的症状情况[7]。结果发现，对于oHCM患者，以电机械优化的AVD进行RVP能够改善症状和运动能力[7]。

结语

ESC 2025会议期间围绕HCM发布的研究成果，从风险评估、药物治疗到器械治疗，全方位推动了HCM的诊疗向精准化升级。未来，随着Aficamten等肌球蛋白抑制剂在临床的应用，HCM诊疗将持续聚焦“风险精准预警+个体化治疗”，最终助力减少患者不良结局、提升生活质量。

专家简介

李新立 教授

主任医师、医学博士、博士研究生导师

• 担任南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）心血管内科科副主任兼心血管内科四病区主任，获得江苏省突出贡献中青年专家、南京医科大学名医荣誉称号。

• 先后获得2009江苏省科技进步二等奖一项、2014中华中医药学会科技进步一等奖一项、2017中国药学会科学技术奖二等奖一项。

• 担任中华心血管病分会心力衰竭学组副组长、中华中医药学会络病分会副主任委员、中国心胸血管麻醉学会精准医疗分会副主任委员、国际心脏研究会中国转化医学工作委员会常委、中华预防医学会心脏病预防与控制专业委员会常委、中国研究型医院学会心血管循证与精准医学专业委员会常委、中国老年学会心血管病分会常委、中国心脏学会理事、中国医师协会心血管病内科医师分会委员、江苏省医学会心血管病分会心衰学组组长。

• 2014“中国感染性心内膜炎预防、诊断与治疗专家共识”通讯作者。

• 2007中国心力衰竭诊治指南”写作专家和专家组成员。

• 中国“心肌炎和心肌病诊疗建议”和“肺动脉高压诊疗建议”专家组成员。

• 中国“B-受体阻滞剂专家共识”写作专家和专家组成员。

• 2009“中国急性心力衰竭诊治指南”写作专家和专家组成员。

• 2010年中国高血压指南修订委员会委员及写作专家。

• 2014中国心力衰竭诊断和治疗指南”专家组成员。

• 中华心脏与心律电子杂志副主编、中华心血管病杂志、中华心力衰竭与心肌病杂志、中国循环杂志、中华高血压杂志、临床心血管病杂志、中国分子心脏病学杂志、心脑血管病防治、南京医科大学学报、

  Journal of Cardiology TherapyA

  BMC Medicine

  (IF8.005 UK),

  Cardiovascular Innovations and Applications

  编委。

• 国家级继续医学教育项目教材“心血管病学”编委。

• 1996-2000年曾在英国格拉斯哥大学附属医院心内科做博士后研究。

• 2004年在美国明尼苏达大学附属医院心脏科做访问学者。

• 国内外杂志发表学术论文、综述300余篇，通讯作者SCI文章50余篇、最高影响因子15.343（JACC 2013）。

• 副主编《临床心力衰竭学》一部、参编《急诊心脏病学》、《现代心脏病治疗》、《高血压临床实践》、《临床药物手册》、《高血压药物治疗学》、《心脑血管疾病临床试验解析》、《心血管疾病诊断流程与治疗策略》等，擅长心力衰竭介入性血流动力学检查评估及治疗。指导硕士和博士研究生70名。

• 主持国家自然科学基金重点项目一项、国家自然科学基金面上项目四项、国家十二五科技支撑项目一项、江苏省重大科技支撑项目一项、国家“973”子项目一项、江苏省卫生厅“十五”攻关一项、江苏省自然科学基金及国际合作项目多项。

参考文献：

[1]国家心血管病中心心肌病专科联盟,中国医疗保健国际交流促进会心血管病精准医学分会"中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023"专家组. 中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023[J]. 中国循环杂志,2023,38(1):1-33.
[2]Y Zhang,et al.Associations between specific non-sustained ventricular tachycardia characteristics and sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy.ESC 2025.Presentations
[3]A Papageorgiou,et al.Overcoming sudden cardiac death and heading towards progressive heart failure: Insights from a hypertrophic cardiomyopathy referral-center cohort.ESC 2025.Presentations
[4]B Cergan,et al.Left atrial strain and peak left ventricular outflow gradient are the main predictors of atrial fibrillation in patients with hypertrophic cardiomyopathy.ESC 2025.Presentations.adstract.153
[5]Garcia-Pavia P, Maron M S, Masri A, et al. Aficamten or Metoprolol Monotherapy for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy[J]. New England Journal of Medicine, 2025.
[6]Desai, M. Y.,et al. Mavacamten in Symptomatic Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. New England Journal of Medicine, 393(1), 1-12.
[7]Mohal, J, Whinnett, Z, Mohiddin, S. et al. Electromechanically Optimized Right Ventricular Pacing for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy (EMORI-HCM). JACC. null2025, 0 (0) .

“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”

医学界心血管领域交流群正式开放！

加入我们吧！