石药的70亿大品种，又一次防住了挑战者

上市近20年的老药，竟然又一次防住了挑战者。

9月18日，据国家药监局官网，复星医药旗下子公司锦州奥鸿药业SBK010口服溶液收到药品通知件，这意味着该产品未能成功获批上市。复星医药告诉健识局：“这次是收到补充数据的要求，并不意味着产品彻底失败。”

SKB010指的是丁苯酞口服液，这是石药集团超级大单品“恩必普”的改良品种。丁苯酞拥有软胶囊和注射剂两个剂型，上市已有20年时间，仍有庞大的销售额，据IQVIA数据2023年卖了70亿元。

过去20年里，“恩必普”的成功一直吸引着同行的关注，多家药企虎视眈眈，意欲拿下其仿制药。复星医药的这个口服液剂型一度被认为最有获批潜力，能突破石药包围圈。但石药集团也不是吃素的，通过严密的专利布局和应对策略，多年来先后将南京优科、丽珠制药等多家竞争者挡在了门外，如今复星医药也无功而返，石药又一次防守成功。

丁苯酞仍然吸引着大批企业进行BE试验、布局原料药等，准备随时争夺石药的市场。未来，或许会有药企能成功突破石药的防线，但至少到目前为止，石药集团仍然是这场攻防战的最大赢家。

又一个挑战者失败了

为了能够突破石药集团的防线，SBK010可谓费尽心思。2022年，成都施贝康低调地以SKB010代号申请临床。施贝康也知道自己势单力薄，别说专利战不是石药的对手，产品商业化也是个难题，所以找来复星医药合作，想要背靠大树好乘凉。

SBK010采用的是理论上生物利用度更好、容易吞咽的口服溶液剂型，复星医药也很看好。截至2024年8月，复星医药在这个品种上累计投入研发费用约1321万元。

丁苯酞系列产品“恩必普”是石药集团的核心品种，一批批企业试图通过仿制或改良路径上市，其中最头铁的是丽珠制药。早在2017年5月，丽珠制药在没有参比制剂的情况下，提交了丁苯酞氯化钠注射液的上市申请。

石药集团也没含糊，当即就对丽珠集团发起了专利诉讼和行政诉讼。

虽然在专利诉讼上石药集团没占优势，但经过几轮拉扯，2021年12月石药集团通过行政诉讼成功打败丽珠。石药集团提出的理由是，仿制他人专利药品需在专利期届满两年内提出，但恩必普距离专利到期还有5年，丽珠集团提前抢跑药品批件不能算数。最终，丽珠制药的药品批文没能保住。

随着新的药品注册管理办法实施，化药仿制药在一致性评价过程中，必须采用国家局发布的参比制剂。但丁苯酞没有被纳入参比制剂目录，丽珠制药输的不冤。

后来又相继有几家企业发起进攻，比如南京优科就选择以2.2类提交丁苯酞注射液改良上市，也以失败告终。

老药仿制，难在哪里?

恩必普是创新药，也是“老创新药”。1999年时，石药集团董事长蔡东晨力排众议，花5000万元从中国医学科学院手中拿下了恩必普的技术，2005年恩必普软胶囊成功获批上市，2010 年注射液剂型也成功获批，更是让其如虎添翼。

一款上市近二十年的老药，却迟迟没有其他企业能仿制成功，这背后有一些历史遗留问题存在，跟当前的药品监管政策也不无关系。

中国原研药这个说法，其实也就是近十来年才有的。在2007年发布的《药品注册管理办法》中，仿制药是指仿制已批准上市的“已有国家药品标准”的原料药或者制剂。随着专利制度的逐步完善，原研药的概念出现，仿制药也就有了新的标准：仿制原研药或者仿制参比制剂。这其中的“参比制剂”就需要国家药监局来确定。

此前，国家药监局也发布过多批仿制药参比制剂目录通告，但石药集团的丁苯酞一直没被列为参比制剂，企业也就无从仿制。不过，参比目录也一直在更新，已有多家企业完成了生物等效性（BE）试验，就等着哪天这个品种被纳入参比目录，就能快速将仿制药申报上市。

石药集团当然知道自己的处境，正在不断加固自己的专利丛林。恩必普的药物专利以及一个组合物工艺专利已于2023年到期，但石药集团又申请了“化学药品含活性成分的药物组合专利”以及“化学药品的医药用途专利”，有效期限到2032年6月。每年带来大几十亿元收入的中流砥柱，值得企业尽力拦住竞争对手。

恩必普的热销已经引起了主管部门的关注。2019年，丁苯酞胶囊就在2019年被纳入浙江第一批重点监控目录，此后相继又有几个省份将其纳入。市场上脑卒中治疗药物竞争也不少，先声药业在2024年上市的脑卒中舌下片依达拉奉，意欲在脑卒中市场分一杯羹。

石药集团的创新转型还需时日，得依靠恩必普的专利护城河争取时间。

撰稿丨方涛之

编辑丨江芸 贾亭

运营｜李木子

插图｜视觉中国

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