再登WCLC！依沃西单抗头对头对比帕博利珠单抗：亚组人群全面获益

引言

2025年世界肺癌大会（WCLC）上，HARMONi-2研究[1]再度引发广泛关注。该研究于2024年WCLC首次公布数据，成为全球首个头对头对比帕博利珠单抗并取得显著阳性结果的Ⅲ期临床研究，验证了依沃西单抗（全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体）在驱动基因阴性、PD-L1表达阳性的初治非小细胞肺癌（NSCLC）人群中优异的疗效和良好的安全性。今年WCLC大会中，研究团队进一步公布了基于组织学分型、PD-L1表达水平分层的关键亚组分析结果，再次展现了依沃西单抗在NSCLC一线治疗中的优异疗效，并支持其成为“免疫2.0时代”的基石药物。

HARMONi-2研究：

迭代PD-1单抗，引领免疫2.0时代新篇章

HARMONi-2研究是一项随机对照双盲的III期临床研究，旨在评估依沃西单抗单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效和安全性，主要研究终点为无进展生存期（PFS）。

在ITT人群中，依沃西单抗组的mPFS达到11.1个月，较帕博利珠单抗组的5.8个月显著延长了5.3个月（HR=0.52，95%CI: 0.38–0.69），抗肿瘤活性显著提升，客观缓解率（ORR）分别为50%和39%，疾病控制率（DoR）为90%和71%，中位起效时间（mTTR）为1.5个月和2.5个月。在鳞癌、非鳞癌、PD-L1高表达、PD-L1低表达、基线伴或不伴脑转移的各个亚组中，依沃西单抗组的PFS均显著优于帕博利珠单抗组。未观察到新增不良反应信号，两组患者的生活质量相当。

基于该研究，依沃西单抗已于2025年4月在中国获批用于驱动基因阴性、PD-L1表达阳性的晚期NSCLC一线治疗[2]，成为肺癌治疗“免疫2.0时代”的新标准。

图1. HARMONi-2研究ITT人群PFS结果

PD-L1高表达人群：

疗效升级“新标准”，创新机制释放潜力

在PD-L1 TPS ≥50%的NSCLC人群中，PD-(L)1单抗单药是当前一线治疗的标准方案之一。然而，尽管该类人群对免疫治疗更敏感，仍存在反应率未达预期，生存获益不足等挑战，临床实践中对于疗效进一步提升的需求仍未被满足。

本次WCLC公布的HARMONi-2研究数据显示，在PD-L1高表达亚组[3]中，依沃西单抗组中位PFS为11.1个月，相较帕博利珠单抗的8.2个月显著延长（HR=0.48，95%CI: 0.29–0.79），这一优势在鳞癌或非鳞癌人群中具有一致性。入组鳞癌患者中PD-L1高表达人群[4]PFS为9.7个月vs.6.9个月（HR=0.43，95%CI: 0.21–0.88），非鳞癌患者中PD-L1高表达人群PFS为NR vs 8.2个月（HR=0.49，95%CI: 0.25–0.96），体现了依沃西单抗疗效优势的稳定性、普适性。

并且，依沃西单抗组在客观缓解率、疾病控制率和起效速度方面均有提升（ORR 60.2% vs. 48.2%；mTTR 1.48m vs. 2.56m；DCR 90.4% vs. 77.6%），提示其相较帕博利珠单抗具有更迅速、更持久的抗肿瘤活性。

回顾既往相关研究，FDA的两项汇总性分析[5,6]显示，对于PD-L1高表达人群PD-(L)1单抗联合化疗与单独使用PD-(L)1单抗的OS并无统计学差异。在追求更好疗效的基础上，依沃西单抗单药方案简化了治疗方案，大幅减轻了化疗相关毒性给患者带来的不良反应负担。这种以治疗模式创新替代药物堆叠的方式，更贴合精准治疗与生活质量兼顾的临床需求，将成为更优的治疗选择。

图2. HARMONi-2研究PD-L1 TPS≥50%亚组PFS结果

PD-L1低表达人群：

“不适用化疗”优选，靶免双抗突破瓶颈

在PD-L1 TPS 1–49%的低表达患者中，由于对PD-(L)1单抗反应率有限，免疫联合化疗仍是目前主要的一线治疗选择。然而，现实临床中部分患者因年龄、合并症、体能状态或个人意愿，不耐受或不愿接受化疗方案，迫切需要兼顾疗效与耐受性的替代方案。

HARMONi-2研究在此人群中的亚组数据显示，依沃西单抗单药治疗显著提升疗效：中位PFS为8.0个月，优于帕博利珠单抗的5.4个月（HR=0.54，95%CI: 0.37–0.78）；ORR为42.6% vs. 31.3%，DCR为89.6% vs. 65.2%，mTTR为1.48个月 vs. 2.4个月。

进一步按组织学分层分析显示，在PD-L1低表达的非鳞癌人群中，依沃西单抗组PFS为8.4个月vs.5.5个月（HR=0.58，95%CI: 0.34–0.98）；在鳞癌人群中亦可达7.1个月vs.4.4个月（HR=0.51，95%CI: 0.30–0.87），疗效获益一致。

这些数据表明，依沃西单抗作为具有创新机制的靶免双抗，不仅打破传统PD-(L)1单抗在低表达人群中的疗效瓶颈，也为临床实践提供了更加灵活、有效且安全的个体化治疗选择。

图3. HARMONi-2研究PD-L1 TPS 1-49%亚组PFS结果

鳞癌人群：

“抗VEGF治疗”不再是空白

鳞癌作为非小细胞肺癌中治疗选择相对受限的亚型，其治疗策略长期存在疗效不佳、安全性不足等困境。既往抗VEGF治疗由于出血相关风险长期存在空白，临床多以PD-(L)1单抗联合化疗为主要治疗手段。依沃西单抗作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，为鳞癌的治疗带来了全新的希望。

在HARMONi-2研究中，约46%的患者为鳞癌，其中67.4%为中央型鳞癌，8.8%的肿瘤存在空洞、坏死，3.9%的肿瘤包绕重要血管，代表真实世界中鳞癌患者的复杂性。在这一基线水平下，依沃西单抗组并未发生≥3级出血事件，展现出良好的耐受性与安全性。

其亚组数据显示：依沃西单抗组中位PFS为9.7个月，对比帕博利珠单抗的5.8个月延长了3.9个月（HR=0.50，95%CI: 0.33–0.76），ORR提高了22.5%（53.3% vs.30.8%）。依沃西单抗为鳞癌一线治疗带来了免疫和抗血管治疗的双重升级，填补了抗VEGF治疗的空白。

值得一提的是，依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗在初治鳞癌人群中的Ⅲ期注册性HARMONi-6研究当前已宣布取得强阳性结果，将于2025年ESMO公布具体数据。在鳞癌人群中，依沃西单抗方案直接对标“PD-(L)1单抗联合化疗”这一当前最佳标准治疗方案（SOC）开展Ⅲ期临床研究，相较既往以化疗为对照的研究具有更高临床价值，即将实现鳞癌治疗的再升级。

图4. HARMONi-2研究鳞癌亚组PFS结果

结语

作为全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，依沃西单抗有效协同了免疫激活与血管正常化的双重机制，在HARMONi-2研究中展现出显著的优于帕博利珠单抗的疗效，确立了其在“免疫2.0时代”的引领价值。伴随后续更多Ⅲ期临床研究的深入推进，依沃西单抗在肺癌治疗领域中的潜力将逐步兑现，重塑NSCLC治疗的格局。

这不仅是治疗手段的更新，更标志着肺癌免疫治疗正迈向机制革新、策略升级的新篇章。从“超越化疗”到“超越PD-1单抗”，依沃西单抗正助力肺癌治疗范式实现关键的迭代跃迁。

更为重要的是，作为中国自主研发的全球首创新药，依沃西单抗的成功印证了中国创新在全球舞台的崛起。依托中国学者主导的临床研究体系，越来越多“源于中国、引领全球”的治疗方案正加速走向世界，为全球肺癌患者提供新的解决路径，为全球肿瘤治疗注入更多“中国智慧”。

参考文献（向上滑动查看）：

[1] Xiong, Anwen et al.Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive non-small cell lung cancer (HARMONi-2): a randomised, double-blind, phase 3 study in China.The Lancet, Volume 405, Issue 10481, 839 - 849

[2] 批准文号：国药准字S20240020

[3] 2025WCLC P1.11.83

[4] 2025WCLC P1.11.65

[5] 2021ASCO Abstract

[6] 2022ASCO Abstract

审校：Cynthia

排版：Babel

执行：Babel

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