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补充这种氨基酸,或能帮助减肥!《自然》研究发现身体产热新途径

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在减肥领域,有一个极其反常识的帮手——脂肪组织。但它并非堆积在皮下或者器官周围的白色脂肪组织(WAT),而是天生以产热为生的棕色脂肪组织(BAT)。即使身体不发生颤抖,BAT也能有效地将身体中的能量转换成热量,这一过程在低温的时候对稳定体温非常关键。

过往研究认为,BAT中的线粒体蛋白UCP1是非颤抖性产热的主要执行者,它可以阻断线粒体的能量生产,使其更积极参与产热过程。然而,一些小鼠实验却产生了令人困惑的结果:那些天然缺乏UCP1的小鼠并不会变得肥胖。这意味着,身体还可能存在其他的产热机制,能够绕开UCP1发挥作用。

本周,《自然》杂志一项新研究终于找到了这条全新的产热通路。研究发现过氧化物酶体通过代谢一种特殊的脂肪酸——单甲基支链脂肪酸(mmBCFA),能独立于UCP1实现高效产热,并显著影响全身能量平衡。这一发现不仅进一步提升了对能量代谢的理解,也为治疗肥胖和糖尿病提供了新的潜在靶点。


根据论文介绍,过氧化物酶体是一种存在于大多数真核细胞中的细胞器,主要负责解毒反应和特定脂类的代谢,例如超长链脂肪酸和胆汁酸中间体的β-氧化。另外,在基础状态下,过氧化物酶体可占细胞总耗氧量的20%,且这一过程不产生ATP,而是直接以热的形式释放能量。相对应的,BAT中的过氧化物酶体也非常丰富。

而mmBCFA则是一类结构特殊的脂肪酸,它们是由细胞自行合成,可经过支链氨基酸(如亮氨酸、异亮氨酸)代谢产生。在对不同脂肪组织进行分析后,研究者发现BAT中出现了大量的mmBCFA,并且合成与分解速度都非常快,同样预示着其中有着活跃的代谢过程。这些相似的影响也不禁让他们开始关注过氧化物酶体与mmBCFA的联系。


▲研究示意图(图片来源:参考资料[1])

通过小鼠模型实验,研究人员发现一个名为ACOX2的过氧化物酶体是mmBCFAβ-氧化的关键分子,它负责了催化mmBCFA氧化的第一步,也是关键的限速步骤。在寒冷环境中,棕色脂肪细胞中的ACOX2表达显著上升。如果小鼠缺乏UCP1,ACOX2的水平会进一步提升,用以弥补丢失的产热功能。

作者尝试构建了一批棕色脂肪中缺失ACOX2的小鼠,这些小鼠的耐寒力出现了一定下滑,暴露于寒冷后的体温要更低。此外,与正常小鼠相比,它们无法的胰岛素调节能力减弱,并且在高脂饮食下更容易肥胖。而反过来,如果人为提升了ACOX2的水平,小鼠的总体产热量就会得到增加。更加值得注意的是,小鼠即使长期食用高脂饮食,也能够获得很强的体重控制能力。


图片来源:123RF

另外,荧光温度传感器显示,当棕色脂肪细胞表达ACOX2时补充mmBCFA,可以进一步增加热量的产生。这也表明,从饮食中添加mmBCFA以及能产生它的氨基酸,或许能够促进产热过程,帮助维持更健康的体重。此外,研究者还在计划探索一些能够直接激活ACOX2的药物,在未来帮助应对肥胖问题。

参考资料:

[1] Liu, X., He, A., Lu, D. et al. Peroxisomal metabolism of branched fatty acids regulates energy homeostasis. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09517-7

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